ДНК

Генная терапия при мышечной дистрофии Дюшенна безопасно сохраняет функцию мышц

Генетическая терапия, разработанная в Penn Medicine для успешного лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), позволила успешно и безопасно остановить тяжелое мышечное ухудшение, связанное с редким генетическим заболеванием, как на малых, так и на крупных животных моделях, согласно первому в своем роде исследованию.

Результаты, опубликованные в Nature Medicine, позволяют ближе познакомиться с безопасным и эффективным методом генной терапии, в котором используется «замещающий» белок, не вызывающий иммунных реакций, которые, как известно, мешают другим терапевтическим подходам.

Обнаруживаемая главным образом у мальчиков, мышечная дистрофия Дюшенна вызывается мутациями в гене, который останавливает выработку белка, известного как дистрофин. Без этого мышцы постепенно ослабевают, начиная с очень молодого возраста. Большинство пациентов с данным заболеванием теряют способность ходить в возрасте до 12 лет и умирают от сердечной или дыхательной недостаточности к 30 годам, хотя респираторы помогают некоторым пациентам жить дольше.

С новым модифицированным подходом генной терапии мышечной дистрофии, команда ученых разработала векторы аденоассоциированных вирусов (AAV) для доставки «заменяющего» белка дистрофина в моделях заболевания для мелких и крупных животных, чтобы сохранить мышцы неповрежденными. Синтетический заменитель, основанный на природном белке, называемом утрофин, оказался эффективной и безопасной альтернативой, поскольку он защищал мышцы у мышей и собак от встречающихся в природе МДД-подобных мутаций, включая крупную делецию.

Ученые показали, как тщательно сконструированная версия белка, связанного с дистрофинами, может безопасно предотвращать разрушение мышц и сохранять свою функцию в течение долгого времени на самых информативных моделях животных. Это открытие имеет важные последствия для генной терапии мышечной дистрофии. Далее ученые начнут проводить клинические испытания новой технологии на людях.

Пациенты с мышечной дистрофией Дюшенна практически не имеют дистрофина, поэтому их организм может атаковать белки прямой замены, потому что они рассматриваются как чужеродные. Однако, поскольку дальний родственник дистрофина утрофин экспрессируется в других местах организма, считалось, что иммунная система не будет рассматривать его как угрозу.

Команда ученых показала, что это верно в строгих, рандомизированных исследованиях на мышах и собаках. Проведение однократного введения синтетического утрофина с помощью вектора AAV новорожденным мышам показало распределение белка по всему организму. Не было выявлено никаких признаков токсичности при эффективном подавлении всех признаков МДД по сравнению с необработанными мышами.

Мыши также поддерживали экспрессию утрофина в скелетных и сердечных мышцах в течение этого времени, и физические тесты на мышах поддерживали устойчивую функцию мышц.  Затем группа исследовала утрофин путем введения его собакам в возрасте от четырех до семи дней в рандомизированном исследовании.

Через шесть недель после получения дозы исследователи наблюдали устойчивую экспрессию утрофина и четырехкратное увеличение веса по сравнению с ранее зарегистрированной потерей веса и воспалением во всем теле, что предполагает индуцированный «аутоиммунитет» у собак, получавших человеческий дистрофин. Эксперименты показали, что иммунный ответ на дистрофин был в 100-1000 раз сильнее, чем на утрофин.

Это первое крупное исследование на животных, которое показало эффективность утрофина, а также его неиммуногенный ответ. В совокупности, по словам исследователей, эти результаты могут переориентировать область на использование функционально оптимизированного, безопасного подхода генной терапии в качестве пути к потенциальному излечению мышечной дистрофии Дюшенна.

 

Читать подробнее:

medicalxpress.com

Доктор Смартфоны можно использовать для скрининга маленьких детей на предмет нарушений зрения и слуха Здоровый слух и зрение в раннем детстве являются основой успеха в школе. Нарушения слуха и зрения являются наиболее распространенными нарушениями развития у детей младше 5 лет. Но более 90% детей с потерей слуха или зрения живут в странах с низким и средним уровнем дохода, где услуги по раннему...
Доктор Новый экспресс-тест обеспечит прорыв в лечении диабетических язв Люди с диабетом 2 типа часто страдают от плохо заживающих инфицированных ран на ногах. Однако при использовании существующих методов для выращивания бактериальной культуры, используемой для выявления патогенных микроорганизмов, поражающих рану, и их устойчивости к антибиотикам требуется определенное время для поиска эффективного...
Глаз   Глазные капли на основе антител оказались эффективным средством для лечения синдрома сухого глаза В недавнем исследовании ученые выявили присутствие в слезной жидкости человека определенного типа антител, называемых аутоантителами против цитруллинированного белка, или ACPA. Также впервые было продемонстрировано, что у пациентов с болезнью сухого глаза отмечались уменьшение признаков и симптомов состояния в...
Нервная клетка Новости в лечении хронической боли 2019 года  Белок под названием RGS4 (регулятор передачи сигналов G-белка 4) играет важную роль в поддержании долговременных болевых состояний и может служить новой многообещающей мишенью для лечения хронических болевых состояний, согласно новому исследованию, опубликованному в Journal of Neuroscience. Это открытие может помочь врачам не дать острой боли перерасти в...
Мозг Новости в лечении рассеянного склероза: поможет трансплантация стволовых клеток  Для пациентов с ремиттирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (РС) немиелоабляционная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCST) связана с более длительным временем прогрессирования заболевания по сравнению с модифицирующей болезнь терапией (МБТ), согласно исследованию, опубликованному в Journal of the...
Клетки Новости в лечении нейромиелита зрительного нерва Трансплантация стволовых клеток обратила вспять изнурительное неврологическое заболевание, из-за которого половина пациентов ослепла и потеряла способность ходить через пять лет после постановки диагноза. Большинство пациентов чувствовали себя лучше через пять лет после пересадки, и смогли избежать медикаментозного лечения стоимостью до 500 000...
Доктор Ученые совершили прогресс в лечении симптомов ПТСР Период отдыха после травмирующего события может уменьшить последующее развитие непроизвольных «вторжений в память», одного из характерных симптомов при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР), согласно новому исследованию. Исследование, опубликованное в Scientific Reports, предполагает, что нарушения памяти при ПТСР могут быть...
Клетки Новости в лечении ВИЧ 2019 года Согласно исследованию 2019 года, новый препарат против ВИЧ, ибализумаб (Trogarzo), моноклональное антитело длительного действия, которое препятствует проникновению ВИЧ в клетки, подавлял ВИЧ в течение 48 недель у людей с высокорезистентным вирусом иммунодефицита человека. Ибализумаб не атакует ВИЧ напрямую, новый препарат нацелен на белок на клетках человека....

Больше новостей науки и медицины читайте по ссылке  Новости медицины