Открыт естественный механизм защиты от ВИЧ у пациентов, резистентных к инфекции, который можно использовать для создания вакцины от вируса
Последние новости о ВИЧ в 2018 году снова обнадеживают.
Из около 40 миллионов людей во всем мире, уже инфицированных ВИЧ-инфекцией в 2018 году, менее одного процента имеют иммунную систему, достаточно сильную, чтобы подавлять вирус в течение длительного периода времени без антиретровирусного лечения. Эти люди, счастливые обладатели особой иммунной системы, известны как «элитные контроллеры». Но как они действительно борются с ВИЧ? Канадские ученые считают, что они нашли важный ключ для создания вакцины от ВИЧ.
Исследователи из Лаборатории Противовирусного Иммунитета du Université du Québec à Trois-Rivières (UQTR) обнаружили, что генетические мутации, влияющие на капсид, структуру, окружающую геном ВИЧ, позволяют белку под названием TRIM5α запускать иммунную систему элитных контроллеров.
Это открытие, недавно опубликованное в PLOS Pathogens, проливает свет на роль, которую TRIM5 играет в организме человека и делает на шаг ближе создание эффективной вакцины от ВИЧ. У элитных контроллеров белок создает механизм, который защищает от ВИЧ-1, типа ВИЧ, ответственного за глобальную пандемию.
«У большинства инфицированных индивидуумов триггерная способность TRIM5 настолько слаба, что не влияет на вирус, но в элитных контроллерах TRIM5α играет определенную роль в естественном ингибировании ВИЧ-1», - сказала ведущий автор Наташа Мерриндол, докторант-исследователь в лаборатория UQTR.
Для ВИЧ-1 пока нет вакцины или лекарств, дающие полное излечение от инфекции. Вот почему важно понять, почему вирус естественным образом блокируется у людей, невосприимчивых к инфекции.
Особые люди, невосприимчивые к ВИЧ-инфекции
Элитные контроллеры - это ВИЧ-инфицированные люди, чья иммунная система лучше справляется в борьбе с ВИЧ-1, чем у подавляющего большинства пациентов с ВИЧ. Они заражены вирусом, но инфекция у них намного слабее, чем обычно.
«У них очень сильные иммунные системы, которые могут контролировать ВИЧ-инфекцию - это как если бы они получали лечение, даже если это не так», - сказала Мерриндол.
Ученые благодарят участников исследования, ВИЧ - положительных пациентов, которые сыграли важную роль в том, чтобы сделать это открытие возможным. Это важная работа, которая может способствовать созданию вакцины против ВИЧ.
Ранее ученые предполагали, что TRIM5α помогает защитить от ВИЧ-1. Этот факт побуждал исследователей анализировать ВИЧ, обнаруженный у многих пациентов - элитных контроллеров, которые являются медленными прогрессистами ВИЧ-инфекции. Ученые сравнили образцы крови пациентов из двух когорт (элитных контроллеров и нормальных прогрессистов), которые не подвергались антиретровирусному лечению.
TRIM5α – основа будущей вакцины от ВИЧ
«Наша цель состояла в том, чтобы изучить конкретную часть вируса ВИЧ: капсид - это« вирусное "пальто"», которое определяет чувствительность к TRIM5α, - объяснил Берту, который руководил исследованием. Роль капсида заключается в защите рибонуклеиновой кислоты вируса, которая содержит свою генетическую информацию, но иммунная система организма нападает на нее с помощью различных механизмов.
Эти атаки приводят к мутациям, которые помогают им избежать некоторых задействованных иммунных механизмов. Исследовательская группа отметила, что ген капсида несет большое количество мутаций, но эти мутации сделали ВИЧ-1 чувствительным к активности TRIM5α, что побудило команду задуматься о последствиях атаки TRIM5 на капсид в элитных контроллерах.
Они обнаружили, что у этих пациентов взаимодействие между TRIM5α и капсидом вызывает противовирусное состояние, которое снижает клеточную чувствительность к ВИЧ-1. Сигнал, посылаемый TRIM5α, достаточно силен, чтобы клетка стала устойчивой у пациентов, резистентных к ВИЧ, тогда как сигнал TRIM5α не так эффективен у нормальных пациентов. Этот механизм можно использовать для разработки стратегий иммунитета, которые ингибируют ВИЧ-1, на основе которых будет создана вакцина от ВИЧ.
Одной из возможных терапевтических стратегий является генетическое модифицирование TRIM5α, чтобы увеличить его способность к активации, которая в конечном итоге защитит людей от ВИЧ. Поскольку способность активации TRIM5α слишком слаба у нормальных пациентов, направленная мутация увеличит его способность нацеливаться на ВИЧ-1, что, следовательно, уменьшало бы способность ВИЧ-1 к распространению у пациента, так, как это происходит сейчас у элитных контроллеров. Таким образом, естественный механизм защиты иммунной системы от вируса у резистентных пациентов приведет к созданию вакцины от ВИЧ для всех инфицированных людей.
Читайте также:
Последние новости о ВИЧ 2018 – ВИЧ-инфекция может быть излечима
Источник:
Natacha Merindol et al. HIV-1 capsids from B27/B57+ elite controllers escape Mx2 but are targeted by TRIM5α, leading to the induction of an antiviral state, PLOS Pathogens (2018). DOI: 10.1371/journal.ppat.1007398
Последние новости о достижении долгой жизни людей с ВИЧ По данным крупного американского исследования, профилактика курения, снижение уровня холестерина, контроль артериального давления и лечение гепатита С являются наиболее важными мерами, необходимыми для предотвращения плохого состояния здоровья людей с ВИЧ. В то время как усовершенствования в лечении и уходе при ВИЧ-инфекции могли бы... 
Новое открытие сделано в области экстракорпорального оплодотворения Известно несколько факторов, которые приводят к бесплодию. Некоторые пары для рождения ребенка прибегают к экстракорпоральному оплодотворению. Но эмбрионы, полученные с помощью этой технологии, не всегда защищены от наличия дефектов. В исследовании, опубликованном 14 февраля в журнале Current Biology, ученым удалось уменьшить... 
Согласно новым исследованиям, рибосомная ДНК может быть использована для точного определения хронологического и биологического возраста человека. Рибосомные часы - это новый биомаркер старения, основанный на рибосомной ДНК (рДНК), сегменте генома, который ранее был механически связан со старением. Рибосомные часы имеют потенциально широкое применение, включая измерение того, как воздействие... 
Новые терапевтические молекулы обещают обратить вспять потерю памяти, связанную с депрессией и старением. Эти молекулы не только быстро улучшают подобные симптомы, но и, по-видимому, восстанавливают основные нарушения мозга, вызывающие потерю памяти в доклинических моделях. Эти результаты были представлены сегодня, 14 февраля в Вашингтоне. До нового исследования не было лекарств для лечения... 
Ученые обнаружили, почему сон иногда может быть лучшим лекарством. Сон улучшает потенциальную способность некоторых иммунных клеток организма прикрепляться к своим мишеням, согласно новому исследованию, которое опубликовано 12 февраля в Journal of Experimental Medicine. Новое исследование помогает объяснить, как сон может побороть инфекцию, в то время как другие состояния, такие как хронический стресс,... 
Ученые разработали таблетку, содержащую крошечные микроиглы, которую однажды можно будет использовать в качестве альтернативы инъекциям инсулина. Такая таблетка известна как SOMA, которая обозначает самоориентирующийся аппликатор в миллиметровом масштабе. Это форма капсулы, имеющая крошечное игольное устройство и продемонстрировавшая успех в исследованиях на животных. Инновационная таблетка для... 
Нездоровое питание связано с риском ранней смерти Новое исследование показало, что диеты, состоящие из «ультра-переработанных» продуктов, повышают риск ранней смерти. Ультра-переработанная пища – это пища, для создания которой используется несколько промышленных процессов, она применяется в качестве закусок, готовых к употреблению, вторых блюд или десертов. Результаты нового исследования были... 
Найдена связь употребления яиц и профилактики диабета Исследования показывают, что мужчины, которые едят одно яйцо в день, могут снизить риск развития диабета 2 типа по сравнению с мужчинами, которые едят меньше яиц. Новая связь питания и риска диабета была определена учеными, которые хотели расширить исследования потребления яиц при диабете. Ранее некоторые научные работы показали, что...