МЗ: Медицина и Здоровье

Нарушения жирового обмена нередко приводят к отклоне­ниям в формировании нервной ткани (цереброзиды) или к чрезмерному накоплению обычных или побочных продуктов этого обмена в клетках.

Нередко эти нарушения бывают комплексными, включая и нару­шения мукополисахаридного обмена. По этой причине часть но­зологических единиц по некоторым показателям относят к груп­пе невролипидозов, а другую — к группе мукополисахаридозов. Так, например, болезнь Pfaundler—Hurler, до недавнего времени причисляемая к заболеваниям обмена жиров вместе со сходными с ней синдромами, принимают за мукополисахаридоз. С другой стороны, болезнь Norman—Landing, имеющая совершенно сход­ную клиническую картину с болезнью Тау— Sachs, биохимически определяется как муколипидоз, создавая тем самым связь между мукополисахаридозами и невролипидозами (табл. 29).

Невролипидозы. Они характеризуются скоплением сфинголипидов в нейрональных клетках (сфинголипидозы). При невролипидозах судороги являются существенным признаком, прояв­ляющимся уже в начале заболевания. Однако при некоторых нозологических единицах, несмотря на тяжелую дегенерацию психики, судорог не наблюдается, или же они появляются в ко­нечной стадии заболевания. Невролипидозы проявляются очень сходными клиническими картинами, и в некоторых случаях только лабораторные исследования уточняют диагноз.

В зависимости от отложившейся субстанции сфинголипидозы делятся на гликосфинголипидозы и сфингомиелинозы.

Гликосфинголипидозы. Ганглиозидозы (гликозилцера- мидозы и амавротическая идиотия). К этой группе относятся болезнь Тау—Sachs(GM₂), болезнь Norman — Landing (GMj) и бо­лезнь Svenerholm—Jorgenson (Gm₃). Болезнь Тау—Sachs является аутосомно-рецессивным заболевании. При ней судороги могут быть одним из первых признаков и проявиться между первым и шестым месяцами жизни. К ним очень скоро присоединяются отставание нервно-психического развития, выпадение двигательной деятель­ности, вплоть до развития параличей, прогрессирующее ослабле­ние зрения до полной слепоты, сопровождающееся появлением красного, цвета черешни, пятна на сетчатке глаза. В период раз­вития заболевания судороги сочетаются с различными дискинезиями и приобретают особенно причудливый характер. В кровн обнаруживаются лимфоциты с крупными вакуолями в цитоплазме (выражение скопления липидов), уменьшение количества фрук- тозо-1-фосфатальдолазы и увеличение количества лактатдегид- рогеназы. Гистохимические исследования биопсического материала мозга или материала, полученного на вскритии, показывают накоп­ление ганглиозида Gm₂ (дисиалоганглиозидцерамидтригексозида) в нейрональных клетках. С точки зрения генетики заболевание считается аутосомно-рецессивным.

при нарушениях обмена жиров

Таблица 29

В эту группу входят еще три разновидности амавротической идиотии с наличием красного, цвета черешни, пятна на сетчатке глаза. Болезнь Norman — Landing во многом сходна с болезнью Tay-Sachs, и долгое время ее смешивали с ней. С точки зрения клиники отличительными признаками являются лицо (фациес), напоминающее болезнь Pfaundler-Hurler, и проявления со стороны костей, полностью соответствующие изменениям, насту­пающим при этой болезни (спондило-эпифизарные дизостозы). Гистохимически выявляются отложения ганглиозида типа Gn^ (моносиалоганглиозидцерамидтригексозида) в нейронах мозговой ткани. Г англиозидоз Gm₃ (неправильно опре­деленный Jorgenson как болезнь Niemann — Pick с отложением кислых гликолипидов в нервных клетках) также протекает с по­добной картиной клиники, и ее можно отличить лишь посредст­вом гистохимического исследования мозговых клеток, в которых обнаруживается церамидмоносиалиллактоза (Gm₃). Инфан­тильная амавротическая идиотия — позд­няя форма Bielchowski -Janski и амавротическая идиотия Spielmeyer — Vogt в своем течении тоже характеризуются сходной клинической картиной, но судороги при них отмечаются редко и обычно возникают в конечной стадии заболевания, т. е. не тре­буют особенного дифференциально-диагностического обсуждения.

Цереброзидсульфатидозы (галактозилцерамидозы, метахроматические лейкодистрофи и). В детском возрасте встречается болезнь Scholz — Gre­en f i е 1 d. Заболевание может начаться с начальных клоническо- тонических или тонических судорог, обычно в сочетании с пора­жениями походки, но судороги наблюдаются главным образом при наличии уже оформившейся клинической картины: спастической параплегии или квадриплегии, деградации психики без гепато- мегалии и спленомегалии. Однако в начале заболевания двига­тельные расстройства могут проявиться тежелой гипотонией, а в 1/5 случаев параплегии бывает вялого типа.

Диагноз подтверждается обнаружением сульфатидурии и иссле­дованием арилсульфатазы в моче. В спинномозговой жидкости отмечается гиперальбумннорахия; исследование мышц показы­вает выпадение нервно-мышечной электропроводимости, а биопсия периферических нервов наличие метахроматических грану­ляций, заключенных в нервные волокна. Подобные изменения выявляются в цитоплазматических метахроматических включе­ниях в нервной ткани центральной нервной системы, а также и в остальных органах.

Гистохимические изменения делают возможным отграничение заболевания отсуданофильной лейкодистрофии Р е 1 i z а е u s—М erzbacher, начинающейся обычно после 10-летного возраста, нередко сопровождаемой нарушениями по­ходки (вестибулярная и церебеллярная атаксия с пирамидальными симптомами), но судорог не бывает, или же они появляются очень поздно. Происхождение лейкодистрофии Krabbe с глыбоидными включениями все еще не вполне выяснено.

Судороги при болезни Gaucher не очень часты, но они могут сочетаться с первыми проявлениями заболевания (уже к 4— 5-му месяцу) и создавать значительные диагностические затруд­нения. В таких случаях при внимательном наблюдении за боль­ными выявляются быстрое увеличение размеров селезенки с по­следующим нарастанием печени, отставание психического раз­вития, повышение мышечного тонуса и гиперрефлексия, а иног­да и бульбарные проявления.

Диагноз подтверждается обнаружением в костном мозге и оста­льных ретикулярных органах типичных для заболевания боль­ших ретикуло-гистиоцитарных клеток Gaucher с цитоплазмой, богатой гликоцереброзидами. Электронномикроскопические иссле­дования указывают на то, что накопление гликоцереброзидов яв­ляется результатом нерасщепленных гликолипидов фагоцитиро­ванных эритроцитов, вследствие врожденного отсутствия фермента гликоцереброзидазы.

Сфингомиелинозы. Болезнь Niеmann—Рiск имеет се­мейный характер и передается аутосомно-рецессивным путем. Описаны четыре формы: ранняя (инфантильная), ювениль­ная (юношеская), поздняя (у взрослых) и еще невыясненная. Ранняя форма проявляется обычно к 3—4-му месяцу жизни, но отмечены и неонатальные формы. Исследование указывает на на­личие гепатоспленомегалии, анемии и коричневатой пигментации кожи. Мышечный тонус понижен, сухожильные рефлексы отсутст­вуют. Наступает быстрая психическая деградация, сопровожда­емая ослаблением зрения, слуха, проявлением красного, цвета черешни пятна на сетчатке глаза; дети погибают в состоянии ка­хексии. Судороги чаще всего бывают клоническо-тонического ха­рактера, но отмечаются большей частью при ювенильной форме. Последняя возникает обычно после третьего года жизни с такой же клинической симптоматикой. Заболевание развивается мед­леннее, зрение в большинстве случаев сохраняется. Характерны­ми для этой формы являются проявления со стороны мозжечка.

Диагноз болезни Niemann -Pick подтверждается обнаружением в печени, селезенке, мозге, главным образом в костном мозге, ти­пичных для заболевания клеток Niemann-Pick с вакуолями в протоплазме, содержащей в себе липоидную субстанцию сфинго- фосфорилхолин (сфингомиелин), характеризующуюся способно­стью Двойного лучепреломления поляризованного света, хорошо окрашивающуюся судан-шварцем, нильблау-сульфатом и не рас­падающуюся на церамид и фосфорилхолин из-за отсутствия фермента сфингомиелиназы.