капсулы

Ученые разработали препарат, замедляющий рост опухоли и усиливающий противоопухолевый ответ

Соединение, разработанное учеными, блокирующее метаболизм глутамина, может замедлить рост опухоли, изменить ее микроокружение и способствовать выработке высокоактивных противоопухолевых Т-клеток.

Препарат, «пролекарственная» версия антагониста глутамина DON, был разработан таким образом, чтобы активная форма препарата функционировала в опухоли. Теоретически, это соединение может быть использовано при широком спектре типов рака, из-за критической роли глутамина в стимулировании метаболизма, необходимого для невероятного роста опухоли.

Новое исследование, опубликованное в журнале Science, выявляет удивительные различия в метаболических путях, питающих раковые клетки и эффекторные Т-клетки, пути, которые ранее считались очень похожими. По словам ученых, эти различия могут быть использованы в качестве «метаболического контрольного пункта» при лечении рака.

Они добавили, что хотя метаболизм глутамина является компонентом всех клеток организма, пролекарство DON избирательно нацелено на опухолевые клетки, поскольку они являются «самыми голодными» по отношению к глутамину.

Ученые протестировали пролекарство DON, получившее название JHU083, на мышиной модели рака толстой кишки, лимфомы и меланомы. Их целью были замедление рост опухоли и изменение ее микроокружения. Микроокружение опухоли - клетки, кровеносные сосуды и питательные вещества в непосредственной близости от опухолей - очень враждебны к иммунному ответу.

Исследователи обнаружили, что у мышей лечение JHU083 приводило к значительному снижению роста опухоли и улучшению выживаемости на многих различных моделях рака, нарушая метаболизм опухолевых клеток и его влияние на микроокружение опухоли. У некоторых мышей лечение одним JHU083 привело к длительному излечению. Эти излечения были облегчены, потому что метаболическая терапия вызвала естественный противоопухолевый иммунный ответ. Когда исследователи повторно вводили этим свободным от рака мышам новые опухоли, они обнаружили, что почти все мыши отвергли новую опухоль, предполагая, что лечение JHU083 создало мощную иммунную память для распознавания и нападения на новый рак.

Они также лечили мышей с помощью JHU083 и ингибитора контрольной точки против PD-1, типа иммунотерапевтического препарата, который устраняет ограничения, накладываемые раковыми клетками на иммунные клетки.

Оказалось, что одновременное лечение препаратами приводило к улучшенным противоопухолевым эффектам по сравнению с применением только анти-PD-1 терапии. После анализа и сравнения экспрессии генов в обработанных опухолевых клетках и типе иммунных клеток, называемых эффекторными Т-клетками, учёные отметили различия в экспрессии генов, связанных с метаболизмом, что позволило им предположить, как Т-клетка подпитывает себя по сравнению с опухоли.

Они обнаружили некоторое сходство, но в основном метаболическое программирование опухолевых клеток и эффекторных Т-иммунных клеток было совершенно разным, и именно эти различия исследователи использовали, применяя препарат, блокирующий глутамин.

Различия позволили эффекторным Т-клеткам реагировать на глутаминовую блокаду, производя длительно действующие высокоэффективные инфильтрирующие опухоль Т-клетки.

Группа также продемонстрировала, что лечение опухолей с помощью JHU083 повышает эффективность адоптивной клеточной терапии, типа иммунотерапии, при которой иммунные Т-клетки собираются и выращиваются в больших количествах в лаборатории, прежде чем их дают пациентам для усиления иммунного ответа против рака. Эти результаты предполагают, что новый подход также может быть использован для улучшения перспективного типа адоптивной клеточной терапии под названием CAR-T. В будущих исследованиях ученые хотят изучить, как JHU083 сочетается с различными видами иммунотерапии, чтобы выяснить, могут ли определенные опухоли преодолеть метаболическую ловушку, заложенную JHU083.

 

Читать подробнее:

medicalxpress.com

пожилые Для сотрудников медцентра работает арт-проект «Прежде чем я умру» Стать доктором. Построить гоночную машину. Найти любовь всей жизни. Стать мамой. Жить в домике на дереве. Отвезти всех внуков в Диснейленд. Решить проблему бездомных. Опубликовать книгу. Путешествовать. Быть великим человеком. Позволить себе дом. Плавать с китами. Это лишь некоторые из идей, которые были написаны на временной...
Таблетки Ученые открывают новые лекарства для лечения рака Исследователи обнаружили новый класс лекарств, которые могут сделать лечение рака более безопасным и эффективным, предотвращая восстановление раковых клеток. Для онкологических пациентов, у которых не развилась резистентность, новый класс лекарств может позволить использовать более низкие и безопасные дозы химиотерапии, что может значительно...
ДНК Технология CRISPR проходит испытаниях на людях Официальные представители Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics объявили, что предварительные результаты тестирования CRISPR-генного редактирования на людях с заболеваниями крови пока что обнадеживают. Результаты испытаний были размещены на веб-сайте Vertex Pharmaceuticals. В последнее время было много волнений вокруг возможности...
жвачка Жвачка без сахара может помочь уменьшить разрушение зубов Новый систематический обзор обнаружил некоторые доказательства того, что жевательная резинка, не содержащая сахара, может помочь уменьшить дальнейшее развитие кариеса у взрослых и детей. Опубликованный обзор в Journal of Dental Research: Clinical & Translational Research обнаружил некоторые свидетельства того, что жевательная резинка без сахара позволяет снизить...
пожилые Проанализированы причины снижения либидо с возрастом у женщин Новое исследование показало, что женщины в возрасте 60 лет сообщают о различных причинах отсутствия либидо. В исследовании, опубликованном в Menopause, были собраны интервью с десятками женщин об их нежелании заниматься сексом по нескольким основным темам, включая сексуальную дисфункцию у их партнеров. До 40% женщин старше 60 лет имеют низкое...
мигрень Новое лекарство лечит мигрень Новое испытание показывает, что для пациентов с мигренью, которым не помогают существующие лекарства, вскоре может появиться новый вариант лечения. Исследование, в котором участвовало почти 1700 пациентов, показало, что таблетки, называемые уброгепантами, эффективнее, чем плацебо, для прекращения приступов мигрени. Препарат еще не был одобрен Управлением по контролю за...
клетки Очистка поврежденных клеток из тела помогает излечить кровеносные сосуды у пациентов с диабетом Исследования, опубликованные в Experimental Physiology, показывают, что активация одной из систем утилизации отходов организма, называемой аутофагией, помогает излечить кровеносные сосуды диабетиков. Сосудистые осложнения являются основными факторами риска заболеваемости и смертности у больных...
Доктор В лечении пациентов с заболеванием периферических артерий существуют пробелы Периферическое заболевание артерий (ПЗА) является прогрессирующей и угрожающей жизни формой атеросклероза, которая приводит к сужению артерий, питающих ноги, руки, грудную клетку и органы брюшной полости. Исходы пациентов с периферическим поражением артерий хуже, чем у пациентов с ишемической болезнью или...

Больше новостей науки и медицины читайте по ссылке  Новости медицины