МЗ: Медицина и Здоровье

Этиотропная терапия. Из химиотерапевтических препаратов, испытываемых при лечении вирусных гепатитов, обнадеживающие результаты получены при применении аденозинарабинозид-5′-монофосфата (син. ARA-AMP, видерабин), в меньшей степени ацикловира (син. гуанизин). Препараты назначались внутривенно, аденозинарабинозид в дозе 5—15 мг/кг, ацикловир — 1,8—5 мг/кг в сутки длительными (до 3 нед) повторными курсами. В основном они испытывались при хроническом активном гепатите В [Sherlock Sh. et al., 1978— 1983; Blum A. L. et al., 1978—1982; Merigan Т. C., 1983; Trepo C. G., 1983; Loeschke K. et al., 1985; и др.]. Терапевтический эффект был получен только при применении препаратов в фазу активной репликации вируса, что подтверждалось положительным ДНК-полимеразным тестом и циркуляцией HBcAg в крови. В этой группе у половины больных в процессе лечения закономерно наступала сероконверсия с исчезновением HBДg и появлением анти-НВе, чему соответствовали и благоприятные клинические результаты. При HBsAg-негативных формах хронического активного гепатита противовирусная химиотерапия была малоэффективной. В целом при хроническом активном гепатите В показания для назначения аденозинарабинозида и ацикловира были установлены всего у 5,8% больных [Ascione A. et al., 1984], что в значительной мере ограничивает их применение.

Другим путем поиска

Другим путем поиска этиотропной терапии гепатита В, активно проводимым в СССР, явилось испытание интерферона, специально приготовленного для парентерального введения. В отличие от синтетических противовирусных препаратов, интерферон представляет собой естественно образующийся вирусиндуцированный клеточный белок защитного действия, препятствующий дальнейшей репликации исходного, а равно и других вирусов. Образование интерферона рассматривают как универсальный механизм защиты клетки. Не обладая ни антигенными, ни антительными свойствами, он обеспечивает клеточную невосприимчивость ко многим вирусам, что позволило его охарактеризовать как противовирусный препарат широкого спектра действия. В лечебных целях испытывался человеческий лейкоцитарный интерферон аг, назначавшийся парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно) в дозах от 2,5 до 20 млн. ЕД в день. Для лечения были отобраны тяжелые больные гепатитом В, в том числе с фулминантным и хроническим активным гепатитом [Квиташвили М. А., 1982; Змызгова А. В., 1984].

Первые результаты

Первые результаты получены достаточно благоприятные. Интерферон подавлял репликацию вируса. Широкое испытание интерферона пока ограничивается трудностью получения очищенных стандартизованных лечебных препаратов и, соответственно, их дороговизной. Однако намечаются перспективы получения интерферона на основе генной инженерии [Овчинников Ю. А., Жданов В. М. и др., 1983]. В зарубежной литературе приводятся данные об успешном опыте сочетанного применения интерферона и аденозинарабинозида [Schullard G. И. et al., 1981; Smith С. J., Merigan Т. С., 1982], что, правда, иногда провоцирует побочный эффект и поэтому требует большой осторожности [Тгеро С. G., 1983]. С другой стороны, показано, что одновременное назначение глюко-кортикостероидов нейтрализует положительный эффект действия интерферона [Aderka D. et al., 1982].

Эффективность иммуноглобулинов (у-глобулинов) в профилактике гепатитов А и В (гл. XI) определила интерес к оценке их терапевтического значения. При гепатите А испытывали нормальный иммуноглобулин с высоким содержанием анти-HAV, при гепатите В — специально полученный иммуноглобулин направленного действия с высоким титром анти-НВ5 и цельную сыворотку, обогащенную анти-НВ5.

Первые результаты

Первые результаты показались благоприятными [Krugman S., Gocke D. J., 1978], однако при дальнейшем накоплении материалов они не подтвердились. В качестве средства специфической терапии гепатита В испытывали и вакцину, приготовленную на основе HBsAg [Фарбер Н. А. и др., 1984]. С ее помощью пытались «расшатать» иммунологическую толерантность к вирусу гепатита В и достичь «искоренения» персистирующей НВ5-антигенемии. Однако и эта попытка пока себя не оправдала.

Таким образом, приходится констатировать, что возможности направленного подавления репликации вирусов гепатита путем химио-, иммуно- и интерфероно-терапии пока весьма ограниченны. Этиотропная терапия вирусных гепатитов на современном этапе имеет сугубо поисковый характер, и ее разработка делает, по существу, только первые шаги. Поэтому в повседневной клинической практике при лечении больных используется пока только патогенетическая терапия.

Базисная терапия

Значительная часть больных вирусными гепатитами, прежде всего гепатитом А, не требует лекарственных назначений. Принятая система лечения данных контин-гентов больных получила условное наименование базисной терапии. Основными ее компонентами являются рациональный режим и адекватное лечебное питание. При лечении больных тяжелыми и активными формами вирусных гепатитов базисная терапия имеет значение в качестве обязательного фона, сочетаемого с необходимыми лекарственными назначениями. В клинической практике нередко недооценивают возможности безлекарственной терапии вирусных гепатитов и, наоборот, переоценивают роль лекарственных средств.