МЗ: Медицина и Здоровье

Анаболические стероиды: метандростенолон (дианабол, неробол), метиландростендиол (метандриол), феноболин (дураболин, нероболил), ретаболил — вещества, полученные путем син­теза из мужских половых гормонов (андрогенов).

Андрогены дают два самостоятельных эффекта: андрогенный (т. е. стимулирование развития вторичных половых признаков) и анаболический. Анаболические стероиды отличаются от андро­генов по структуре, и их андрогенные свойства резко снижены (в 100 и более раз). Анаболические же эффекты, по сравнению с соответствующими андрогенами, либо не изменены, либо уси­лены.

Механизм анаболического действия. Анаболические стероиды, попадая в ядро клеток органов-мишеней, дерепрессируют специаль­ные гены и приводят к увеличению синтеза РНК и ДНК. В ре­зультате возрастает синтез белков, которые могут быть структур­ными (мышечной, костной и прочих тканей) и ферментными (апоферментами). Последние после соединения с простетической груп­пой превращаются в ферменты, активирующие многие синтети­ческие процессы в организме.

После введения анаболических стероидов усиливаются обра­зование и активность дыхательных ферментов тканей, преиму­щественно цитохромов. В результате улучшается тканевое дыха­ние, усиливается окислительное фосфорилирование, образование креатинфосфата, АТФ, необходимых для многих процессов, в том числе и синтетических. При этом возникает активный транспорт аминокислот в клетки органов-мишеней. К тому же после введе­ния анаболических стероидов увеличивается связывание кортико­стероидов белками плазмы крови; допускают, что возрастает и их инактивация в организме. В итоге снижается активность глю­кокортикоидов, ослабляется стимуляция ими катаболических про­цессов. Рассматриваемые препараты увеличивают секрецию сома- тотропного гормона (гормона роста) и его уровень в крови, осо­бенно у детей с нарушениями роста.

Все вместе взятое приводит к стимуляции синтеза белков во многих тканях; он начинает преобладать над их распадом, азо­тистый обмен становится положительным (задерживается 10— 28 % азота пищи). Уменьшается экскреция мочевины, аминокис­лотного азота.

Для получения анаболического эффекта необходимо калорий­ное питание, содержание в нем достаточного количества белков и минеральных солей — калия, кальция, фосфатов, которые также задерживаются в организме после приема анаболических стерои­дов.

Наибольшая задержка азота происходит в первые 10 дней приема препаратов. До 15-го дня она остается на высоком уров­не, а затем снижается. Если анаболические стероиды применяют дольше 15—20 дней, то в крови и в моче начинает возрастать уро­вень аминоазота, что рассматривают как свидетельство ухудше­ния аминокислотного обмена. В связи с этим наиболее рациональ­но вводить анаболические стероиды короткими курсами по 10— 15, максимально 20 сут. Тогда после их отмены анаболический эффект продолжается еще примерно 8—10 дней. При необходи­мости курсы лечения можно повторять 2—4 и более раз. Длитель­ность перерыва между отдельными курсами обычно составляет 6—8 нед, но иногда ее определяют индивидуально, регистрируя период исчезновения анаболического эффекта, о чем свидетель­ствует уплощение кривой нарастания массы тела ребенка (это может быть через 10—15 дней).

Введение анаболических стероидов сопровождается увеличе­нием прибавки массы тела, концентрации альбуминов в плазме крови, содержания сократительных белков в миокарде, скелет­ных и гладких мышцах и других тканях.

На введение анаболических стероидов реагируют дети любого возраста, начиная с 1-го дня жизни, в том числе и недоношен­ные. Однако в первые 3 мес жизни эффективность препаратов меньше, чем в более старшем возрасте (даже у детей 10—12 мес).

Показания к применению анаболических стероидов. Наиболее часто педиатры применяют эти препараты у детей с пренатальной гипотрофией и у детей грудного возраста с гипотрофией, развив­шейся в результате перенесенного острого инфекционного забо­левания (пневмония, понос, корь и пр.) или заболевания, вызвав­шего резкое нарушение аппетита, анемию. Таким детям преиму­щественно назначают метандростенолон (дианабол, неро- бол) в дозе 0,1—0,15 мг/(кг-сут), разделенной на 2 приема. Через 1-3 дня после начала введения препарата у ребенка прекращает — ся падение массы тела, а затем начинается ее увеличение. Одно­временно у детей происходит более быстрая нормализация биохи­мических показателей сыворотки крови: увеличивается содержа­ние белков, липопротеидов, фосфолипопротеидов, активность альдолазы и пр. Все это свидетельствует о восстановлении белко­вого обмена, что так важно для выздоровления и последующего роста и развития ребенка. Почти у всех детей, получающих анабо­лические стероиды, повышается аппетит, а у половины из них он становится «волчьим».

Иногда анаболические стероиды назначают грудным и более старшим детям во время острого инфекционного заболевания (пневмония, грипп, энтероколит, корь и пр.), что предупреждает исхудание ребенка и обеспечивает более быстрое восстановление и нарастание его массы после выздоровления. У детей, получаю­щих эти препараты, отмечают лучший белковый состав крови. У них более хороший аппетит и эмоциональный тонус. Применяют анаболические стероиды и при остеопорозах, возникающих в связи с анемиями, заболеваниями почек, применением глюкокортикои­дов.

Анаболические стероиды показаны детям, преимущественно мальчикам, с задержкой роста, в частности с гипофизарным на­низмом. В этом случае предпочитают назначать феноболин или ретаболил курсами по 30 дней с перерывами на 12—15 дней.

Оба препарата вводят внутримышечно. Феноболин (неро­болил) 1 раз в 7—10 дней в месячной дозе 1 —1,5 мг/кг, разделен­ной на 3—4 инъекции, а ретаболил (дека-дураболин) — 1 раз в 3—4 нед в месячной дозе 0,6—1 мг/кг. Лечение продолжается 1—2—3 года. В процессе приема препарата средняя прибавка роста за год может увеличиться с 4,3 см до 7,4 см и больше. Сле­дует, однако, отметить, что при назначении указанных препара­тов фактический костный возраст ребенка может опередить пас­портный (хронологический). Соотношение хронологического и фактического костного возраста необходимо контролировать путем рентгенологического исследования зон роста костей. В противном случае можно упустить то время, когда назначение препарата (все же обладающего андрогенными свойствами) прекратит дальней­шее развитие и рост ребенка (происходит преждевременное закрытие зон роста). Тогда конечный результат применения анаболических стероидов будет хуже ожидаемого.

Анаболические стероиды применяют для улучшения деятель­ности сердца как в острую фазу ревматизма, так и при других формах патологии миокарда в связи с тем, что они увеличивают сократимость сердца, стимулируя и образование энергии (креа- тинфосфата и АТФ), и синтез сократительных белков. Указан­ные препараты применяют в комплексной терапии сердечной не­достаточности вместе с сердечными гликозидами.

Анаболические стероиды применяют при миопатиях, связан­ных как с использованием глюкокортикоидов или хингамина (де- лагила, хлорохина), так и после хирургических операций, дли­тельного обездвиживания (постельный режим и пр.).

Их также включают в комплексную терапию нефротического синдрома с явлениями острой и хронической почечной недостаточ­ности. Они способствуют регенераторным процессам в канальцах почек, восстановлению выделительной их функции, нормализа­ции белкового и минерального обмена, сокращают сроки лечения глюкокортикоидами.

Эти препараты применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают их при лечении хронического гепатита, даже цирроза печени. У больных повышается синтетическая функция печени, нормали­зуется или улучшается белковый состав плазмы крови.

Эти препараты ускоряют выработку антител. Так, при введении их одновременно с дифтерийным анатоксином на 15-й день отме­чены более высокие титры антител по сравнению с контрольной группой, хотя к 30-му дню разницы уже нет. В связи с этим есть рекомендации применять указанные средства при вакцинации детей, когда необходимо получить более быстрый эффект.

Вместе с глюкокортикоидами их используют при лечении ги- попластических анемий, как наследственных, так и приобретенных. Лечение в этом случае должно быть длительным, без перерывов, на протяжении 6—12 мес. Тогда у части детей могут возникнуть длительные ремиссии, не требующие дополнительной терапии. Но такое применение препаратов вызывает серьезные осложнения.

Нежелательные эффекты, возникающие при назначении анабо­лических стероидов. Наиболее опасно проявление андрогенных свойств препаратов. В основном это осложнение возникает при длительном их применении, когда курсы лечения превышают 1 мес. Иногда врач идет на это сознательно, например при лечении ги- попластических анемий. В остальных же случаях длительные кур­сы лечения анаболическими стероидами не только опасны, но и не нужны, так как терапевтический эффект при этом, как уже гово­рилось, снижается (см. выше).

Андрогенность анаболических стероидов проявляется вири­лизацией, особенно у девочек: начинается рост волос на лобке, увеличивается клитор, голос становится грубым и хриплым. Он может остаться таким на всю жизнь. Описаны метроррагии у дево­чек 3—7 лет, которые в грудном возрасте получали анаболические стероиды по поводу гипотрофии. У детей грудного возраста наб­людают гинекомастию. При приеме этих препаратов нарушается менструальный цикл.

У мальчиков-подростков длительное применение анаболиче­ских стероидов может после первоначального ускорения роста при­вести к преждевременному закрытию зон роста костей. Поэтому так важно контролировать соответствие паспортного (хроноло­гического) и фактического костного возраста в период лечения этими лекарствами.

Они могут вызвать центролобулярный холестаз с образова­нием желчных тромбов в печеночных протоках, усиление отложе­ния пигмента в печеночных клетках, паренхиматозных и звездча­тых ретикулоэндотелиоцитах. Проявляются эти расстройства за­держкой выделения бромсульфалеина, нарушением обезврежи­вания билирубина в печени, иногда увеличением ее размеров, возникновением желтухи. Особенно опасно это осложнение у ново­рожденных и грудных детей с гемолитической анемией, так как возрастает опасность билирубиновой энцефалопатии.

Анаболические стероиды могут привести к задержке натрия и воды в организме, к развитию или усилению отеков, уменьше­нию диуреза. Иногда введение этих препаратов сопровождается тошнотой, повышением температуры тела.

В связи со сказанным еще раз следует подчеркнуть, что при­менение анаболических стероидов требует соблюдения режима введения препаратов, особенно у девочек. Курс лечения не дол­жен превышать 2—3 нед, перерыв между курсами должен быть 5-8 нед. Лишь по особым показаниям у мальчиков (задержка роста) курс лечения может продолжаться дольше, а перерывы — короче. Длительное же назначение без перерывов оправданно только при заболеваниях, грозящих жизни ребенка.

Указанные препараты противопоказаны при гипербилирубинемии у новорожденных и грудных детей, особенно при гемолити­ческой желтухе.

« ВИТАМИНОПРЕПАРАТЫ ||| КОРТИКОСТЕРОИДЫ »