МЗ: Медицина и Здоровье

У детей, особенно первых недель, месяцев жизни, кинетика лекарств и их эффективность весьма отличаются от таковых у взрослых. Одни лекарства хуже всасываются (витамины Е, А и пр.), другие — лучше (теофиллин), чем у взрослых; одни мало инактивируются в организме (левомицетин), другие активнее (са- лицилаты, парацетамол); одни элиминируют медленнее (тетрацик­лины, мочевина), другие — быстро достигают скорости у взрослых (пенициллины); на одни реакция слабее, а на другие не отличается от таковой у взрослых. Например, в растущем организме катабо- лические реакции на глюкокортикоиды проявляются в большей степени, стероидные анаболизанты интенсивнее нарушают разви­тие половой сферы, чем у взрослых, но ганглиоблокаторы мало влияют на уровень артериального давления у детей до 3 лет, хотя в более старшем возрасте значительно снижают его. Морфин легко угнетает дыхательный центр грудного ребенка, а в действии у-окси- масляной кислоты (ГОМК) такого эффекта не отмечается. Нор- адреналин и мезатон отчетливо повышают артериальное давление, начиная с периода новорожденности, а эфедрин дает этот эффект не так отчетливо. Все эти особенности связаны с продолжающимся развитием детского организма, неодновременным созреванием различных ферментных систем, участвующих в процессах всасы­вания, инактивации, выведе­ния лекарственного вещества и в реакции на него.

Таблица 6. Соотношение массы и поверхности тела ребенка

Специалистами по возра­стной морфологии, физиоло­гии и биохимии показано, что каждый период в жизни ребенка отличается своими особенностями созревания и функции нервной, эндокрин­ной, мышечной, сердечно­сосудистой и прочих систем. Поэтому нет стандартного ребенка, нет и стандартной его реакции на лекарства. Из экспериментальной воз­растной фармакологии из­вестно, что токсичность ле­карств, относящихся даже к одной группе, для животных младшего возраста совер­шенно неодинакова: для од­них веществ (морфин, барби­тураты короткого действия, левомицетин, тубокурарин) ЛД50 значительно меньше, чем у взрослых, а для других (адрена­лин, аминазин, стрихнин) — больше. В процессе постнатальной жизни устойчивость развивающегося организма к одним вещест­вам (аминазин, адреналин) постепенно снижается, к другим (морфин, резерпин, унитиол) — постепенно повышается, к третьим (фенамин, гексоний, атропин) — меняется волнообразно. Даже к препаратам одной и той же группы фармакологических агентов, характеризующихся одинаковым механизмом действия, например к ингибиторам холинэстеразы, устойчивость развивающегося организма меняется неодинаково.

Терапевтические дозы лекарств в процессе развития детей тоже меняются неодинаково. Несмотря на многочисленные попыт­ки создать какие-то формулы или коэффициенты, с помощью кото­рых можно было бы высчитать дозу для ребенка, исходя из дозы взрослого, сделать это до сих пор не удалось. Высчитанные с по­мощью таких коэффициентов или формул дозы практически ни­когда не соответствуют дозе, выявленной в процессе клинического применения лекарства.

Поэтому дозы для детей не высчитывают, а определяют в про­цессе клинического испытания нового препарата. Терапевтическая доза должна создавать активную концентрацию вещества в крови и тканях, вызывающую ожидаемый эффект и не оказывающую (или оказывающую в минимальной степени) нежелательного дей­ствия. Выявленные таким образом дозы веществ публикуются в ме­тодических письмах, рецептурных справочниках.

Дозы лекарственных средств для детей выражают неодина­ково: на 1 кг массы тела, на единицу поверхности тела или на год жизни. Врачу нередко приходится пересчитывать дозы, названные на единицу поверхности тела, на 1 кг массы и наоборот. Для облег­чения этого расчета приводим табл. 6, в которой названы масса и величина поверхности тела ребенка (у взрослого человека с мас­сой тела 75 кг поверхность тела равна 1,73 м²).