ВЕЩЕСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ СИНТЕЗУ СУРФАКТАНТА
Рубрика: Педиатрическая фармакологияИзвестно, что недостаточная зрелость легких, в частности пневмоцитов II типа, у недоношенных детей является наиболее важной причиной развития у них синдрома дыхательных расстройств (СДР). В содержимом из дыхательных путей детей с СДР обнаружен какой-то протеин (попадающий из плазмы крови?), снижающий поверхностно-активные свойства сурфактанта [Ikegami М. et al., 1983].
Для стимуляции синтеза сурфактанта используют глюкокорти- коиды, этимизол, p-адреномиметики, амброксол, тироксин и теофиллин.
Глюкокортикоиды для этой цели вводят перед родами, задерживая их токолитиками, лучше |3-адреноми- метиками, которые сами обладают способностью увеличивать синтез сурфактанта [Ryden G., 1979].
Этимизол — особое производное ксантинов, увеличивающее секрецию кортикотропина, а следовательно, и глюкокорти- коидов, стимулирующих синтез сурфактанта. Его назначают внутримышечно по 0,2—1 мг/кг 1—3 раза в сутки на протяжении 1-3 дней в качестве поддерживающей терапии детей, матери которых перед родами получали кортикостероиды. Начали его назначать женщинам перед родами внутривенно капельно по 2 мл 1,5 % раствора в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 раз в день либо внутрь по 25 мг (1 /4 таблетки) 2 раза в день в течение 6—7 дней [Ярославский В. К., 1983]. Даже однократное его введение значительно уменьшает развитие СДР у недоношенных детей и их гибель от этого заболевания.
Амброксол и его метаболит бромгексин вводят женщинам с угрожающим выкидышем или с преждевременными родами (800 мг ежедневно в течение 5 дней или одномоментно внутривенно капельно 1000 мг в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида). По данным Е. Tyl-Miiller, Н. Salzer (1978), применение препарата вызвало такой же эффект, как и дексаме- тазон (по 12 мг внутримышечно ежедневно в течение 3 дней или однократно внутривенно 20 мг), но, по наблюдению Е. Waurer и соавт. (1980), гормонотерапия все же более эффективно предотвратила возникновение СДР у новорожденных.
Тироксин и трийодтиронин — йодсодержащие гормоны щитовидной железы — также способны стимулировать синтез сурфактанта в легких. Для этой цели их начали применять [Schonberger W. et al., 1981] у недоношенных детей, исходя из наблюдений R. Guestas, R. Engel (1979), показавших низкое содержание тироксина, трийодтиронина, тиреотропина в плазме крови детей с СДР. Комбинированное назначение 25 мкг тироксина и 5 мкг трийодтиронина недоношенным детям (гестационный возраст меньше 37 нед и масса тела при рождении меньше 2200 г) снизило летальность от СДР с 29 % (в контрольной группе) до 6,6%.
Необходимы, конечно, дальнейшее клиническое наблюдение и выявление рациональных методов применения названных гормонов. Тиреоидные гормоны привлекают к себе внимание потому, что их эффект возникает и от введения непосредственно ребенку (сразу после рождения), а не только профилактически — матери перед родами.
Эуфиллин. Сначала в эксперименте на кроликах [Karotkin Е., 1976], а затем и в педиатрической клинике было обнаружено, что эуфиллин способен предупредить развитие СДР у недоношенных новорожденных. Так, Н. Hadjjgeorgiou и соавт. (1979) показали, что введение эуфиллина матери за 24 ч до родов предупреждает развитие СДР, снижает частоту его возникновения до 10 %, когда в плацебо-группе она составляет 29,5 %. Никаких осложнений при этом авторы не отметили. L. Taleb-Ahmed и соавт. (1983) сопоставили эффективность бетаметазона (внутримышечно матери по 8 мг 2 дня), тироксина (250 мкг 1 раз в амниотическую жидкость или новорожденному 1 раз 125 мкг внутримышечно в первые часы жизни) или аминофиллина (по 250 мг внутримышечно матери каждые 12 ч в течение трех дней перед родами). Авторы обнаружили, что все препараты вызвали одинаковый эффект у недоношенных новорожденных (масса тела при рождении в среднем 1340 г: от 1000 до 1490 г). Их гибель от СДР отмечена у 1 (тироксин антенатально) или у 2 (остальные методы) из 10 детей в каждой группе в течение 5 дней после рождения. Похожие результаты получены В. Granati и соавт. (1984). Они обнаружили отсутствие смертности и достоверных различий в частоте возникновения СДР у новорожденных, матери которых перед родами получали аминофиллин (эуфиллин по 250 мг внутримышечно каждые 12 ч, максимум 3 дня). Вместе с тем авторы отметили, что у детей, получавших пренатально аминофиллин, признаки инфекции отсутствовали, но они обнаружены у 50 % детей, получавших пренатально кортикостероид. Таким образом, и эти авторы показали высокую эффективность ксантина и его преимущество перед кортикостероидами. Здесь уместно отметить способность теофиллина прекращать преждевременно начавшиеся сокращения матки у беременных [Melis G. et al., 1984].