Витамин В6 – Пиридоксин. (водорастворимые витамины)
Рубрика: Педиатрическая фармакологияВитамин В6 — пиридоксин. Существует несколько веществ, объединенных названием витамин B6: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Они способны превращаться друг в друга, но необратимо переходят в пиридоксовую кислоту, выделяемую с мочой.
Поступает витамин В6 в организм с животной и растительной пищей и, кроме того, синтезируется микрофлорой кишечника. В женском молоке его обнаруживают в концентрации от 10 до 150 мкг в 100 мл, а в коровьем — от 10 до 30 мкг в 100 мл. Потребность ребенка (и взрослого) в витамине В6 находится в прямой зависимости от содержания белка в пище. Поскольку в коровьем молоке белка больше, чем в женском, то у ребенка, находящегося на искусственном вскармливании, потребность в витамине возрастает. К тому же молоко обычно кипятят или пастеризуют, а при нагревании образуется неактивный комплекс — дисульфид пиридоксаля. Поэтому искусственное вскармливание ребенка может быть причиной развития у него гиповитаминоза.
Гиповитаминоз может возникнуть и при применении химиотерапевтических средств, подавляющих микрофлору кишечника. Недостаточность пиридоксина появляется и при повышении потребности ребенка в витамине: увеличении содержания белка в пище, охлаждении, интенсивных физических упражнениях, при некоторых коллагенозах (красной волчанке).
Ребенок может родиться с признаками гиповитаминоза В6, если у его матери во время беременности была недостаточность витамина. Этот гиповитаминоз у беременных — нередкое явление. Он связан с активным транспортом витамина через плаценту к плоду, в организме которого его концентрация (и концентрация пири- доксальфосфата) может быть значительно больше, чем в организме матери. Так, в одной из групп беременных, дополнительно получавших пиридоксин (2—2,5 мг в день), в крови обнаружено около 22,61 нмоль/л (4,7 мкг/л), а в крови их новорожденных — около 266,16 нмоль/л (34,2 мкг/л).
Снижение содержания пиридоксина в организме беременной женщины является одной из причин раннего токсикоза беременных (тошнота, неукротимая рвота и пр.), неблагоприятно отражающегося на внутриутробном, а затем и на постнатальном развитии ребенка. В эксперименте на животных (крысах) обнаружено, что недостаток витамина В6 в критические периоды развития мозга нарушает созревание ГАМК-ергических нейронов области хвостатого ядра, скорлупы (ядра экстрапирамидной системы), снижает число синапсов в названных структурах.
Недостаточность витамина В6 выявляют также при лейкозах, ревматизме, заболеваниях печени, приеме противотуберкулезных средств (изониазида, фтивазида), образующих неактивный комплекс с пиридоксальфосфатом.
В печени из пиридоксина образуется пиридоксаль-5-фосфат— кофермент большого числа различных энзимов, преимущественно участвующих в регуляции белкового обмена (при гипертиреозе образование пиридоксальфосфата снижено).
Под влиянием ферментов, содержащих пиридоксальфосфат, активируется: а) транспорт аминокислот через клеточные мембраны, в том числе активное всасывание из кишечника и аминокислот, и пептидов; б) синтез аминокислот и белков, в частности сидерофиллина, транспортирующего железо в органы кроветворения; в) процессы переаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования аминокислот, т. е. их активное участие в обмене веществ, в частности превращение глутаминовой кислоты (стимулирующего фактора в ЦНС) в ГАМК (тормозной фактор ЦНС); г) использование триптофана на образование из него серотонина и никотиновой кислоты; д) образование КоА в печени (без пиридоксина этот фермент не образуется, несмотря на наличие в организме пантотеновой кислоты); е) синтез пуринов, пиримидинов и образование нуклеиновых кислот; ж) функция тетрагидрофолиевой кислоты; з) синтез гема; и) синтез дофамина из диоксифенилаланина (ДОФА).
Пиридоксин широко применяют в педиатрии, прежде всего для предупреждения гиповитаминоза. Он показан беременным женщинам с ранним токсикозом, развившимся в связи с недостаточностью пиридоксина; детям, рожденным такими женщинами, не получавшими витамина; детям, находящимся на искусственном вскармливании.
Имеются указания об эффективности витамина В6 при лечении железодефицитных и иных гипохромных анемий. Введение грудным детям витамина В6, например, по 100 мг в день на протяжении 17 дней, резко усиливает эффективность парентерально вводимых препаратов железа. Однако Л. И. Идельсон (1981) считает, что назначение пиридоксина при железодефицитной анемии не оправдано, так как синтез протопорфиринов (в нем принимает участие витамин В6) избыточен, и количество свободного протопорфирина в эритроцитах увеличено).
Витамин В6 необходим для лечения некоторых наследственных гипохромных анемий (при них содержание железа в сыворотке крови нормальное или даже несколько повышено), связанных с нарушением синтеза порфиринов из-за сниженной активности пири- доксалькиназы, необходимой для образования пиридоксальфосфата.
Пиридоксин, улучшая обмен миокарда, увеличивает его сократимость и повышает реакцию на сердечные гликозиды. У некоторых детей отмечают генетическую пиридоксинчувствительную гомо- цистинурию [Kluka V. et al., 1983]. Пиридоксин способен стимулировать синтетическую и обезвреживающую активность печени, поэтому его применяют для лечения гепатитов, холециститов. Иногда его используют в комплексном лечении рахита, особенно при наличии у ребенка анемии, нарушений деятельности сердечнососудистой системы.
Указанный препарат является обязательным компонентом комплексной терапии эпилепсии, так как у таких больных выявлено нарушение процесса превращения глутаминовой кислоты в ГАМК. Используют его и для устранения судорог, связанных с интоксикацией фтивазидом, изониазидом, а также возникающих без видимых причин у детей, находящихся на искусственном вскармливании. В таких случаях препарат вводят внутривенно в однократной дозе 10 мг и больше. Судороги быстро купируются. J. McKiernan и соавт. (1981) сообщили о способности пиридоксина уменьшать опасность повторения фебрильных судорог у детей. Для этой цели они назначали витамин по 20 мг 2 раза в неделю. J. Godel (1982) применил, наряду с другим лечением, внутримышечное введение пиридоксина (по 100 мг в день) новорожденным со столбняком. Отмечены уменьшение и более быстрое ликвидирование спазмов и снижение смертности в группе детей, леченных витамином.
Иногда отмечают пиридоксинзависимые судороги у детей. Их трудно отличить от торпидной к лечению эпилепсии. Диагноз устанавливают после назначения пиридоксина — 100 мг внутривенно. При достижении терапевтического эффекта переходят на прием препарата через рот [Bankier A. et al., 1983].
Как уже сказано, обмен триптофана зависит от насыщенности организма витамином В6. При его недостатке возрастает превращение этой аминокислоты в кинуренины, обладающие проэпилеп- тогенным возбуждающим влиянием на ЦНС [Лапин И. П., 1976; Михайлов И. Б., 1981]. L. Narbona и соавт. (1984) рекомендуют назначать пиридоксин новороженным и грудным детям с поражением ЦНС, чтобы способствовать нормализации обмена триптофана.
Пиридоксин начали применять для подавления лактации у женщин. Терапевтический эффект возникает в результате повышенного образования в ЦНС дофамина, тормозящего секрецию пролак- тина. Для этой цели его вводят внутримышечно 1 раз в день по 600 мг в течение 5—7 дней; положительного эффекта достигают в 89% [Scaglione D., Vecchione А., 1982].
Пиридоксин применяют также при так называемых пиридок- синзависимых формах бронхиальной астмы. Его назначают таким больным в очень больших дозах — по 50 мг/(кг*сут).
При применении пиридоксина возможны аллергические реакции в виде кожного зуда, сыпей. Назначение его должно быть осторожным у детей с язвенной болезнью, так как возможно увеличение кислотности желудочного сока, а также при тяжелых поражениях печени. Его нельзя вводить в одном шприце с тиамином и цианокобаламином. Выпускают препарат в форме таблеток по 0,002, 0,005, 0,01 г, а также в ампулах, содержащих 1 мл 1% или 5 % раствора (вводится преимущественно внутримышечно, но иногда и внутривенно).
Дозы витамина Вб обычно соответствуют его суточной потребности (см. табл. 33), но при лечении тяжелых анемий и судорожных состояний даже у грудных детей дозы возрастают до 10— 100 мг в день.
Пиридоксальфосфат — коферментная форма витамина В6 — вызывает практически те же эффекты, что и пиридоксин. Отличие заключается в более быстром и более выраженном эффекте, который может быть достигнут там, где к самому витамину была резистентность. Преимущественно его назначают при токсикозе первой половины беременности, псориазе, экземе, нейродермитах, рефрактерной сидеробластной и наследственной сидеро- ахрестической анемии, хроническом гепатите, осложнениях лекарственной терапии туберкулеза.
Назначают пиридоксальфосфат внутрь через 10—15 мин после еды 2—3 раза в день. Разовая доза для детей — 0,01 —0,02 г, суточная — 0,02—0,06 г.