МЗ: Медицина и Здоровье

Эфедрин, фенамин по своей структуре похожи на эндо­генные катехоламины, но все же отличаются от них. Поэтому непосредственно на адренорецепторы они не действуют, но могут быть захвачены специальным транспортным механизмом (захват № 1), находящимся на поверхности пресинаптической мембраны, и перенесены из синаптической щели в цитоплазму, а затем в везикулы нервных окончаний. Физиологическая роль захвата № 1 состоит в возврате 60—80% выделяющегося медиатора обратно в нервное окончание. Попавший в везикулы эфедрин (или фена­мин) вытесняет аккумулированный в них медиатор (норадрена­лин, дофамин), увеличивая его выход в цитоплазму, а из нее — в синаптическую щель. Этим непрямые адреномиметики увеличи­вают как спонтанное, так и вызванное нервным импульсом освобождение катехоламинов. Оно значительно возрастает при одновременном угнетении моноаминоксидазы (МАО) ипразидом или другими ее ингибиторами, так как выделившийся в цитоплазму окончания катехоламин не инактивируется и в большей степени попадает в синаптическую щель. Кроме того, непрямые адрено­миметики тормозят возврат выделившегося катехоламина в нерв­ное окончание, блокируя активность ферментов захвата № 1. Это в еще большей степени увеличивает концентрацию медиаторов в синаптической щели и их эффект. Наконец, оба препарата сенсибилизируют адренорецепторы к медиатору.

Таким образом, оба препарата вызывают эффект лишь при наличии катехоламинов в пресинаптическом окончании. Если их содержание в нем падает, то и эффект непрямых адреномиметиков постепенно снижается и даже исчезает, т. е. развивается тахифилаксия.

Известно, что в раннем возрасте содержание катехоламинов в окончаниях адренергических волокон невелико. В везикулах еще мало содержание хромогранина, участвующего в депонирова­нии медиатора, недостаточно развит механизм захвата № 1 в пре­синаптических окончаниях, низка активность МАО и КОМТ. В результате непрямые адреномиметики, так же как и стимуляция симпатических нервных волокон, вызывают значительно меньший эффект, чем в более старшем возрасте. Поэтому для получения биологически однозначного эффекта, например повышения арте­риального давления на 20 мм рт. ст., нужна тем большая доза (на единицу массы тела) препарата, чем моложе организм.

Педиатры общего профиля чаще используют эфедрин, преиму­щественно повышающий активность норадреналина, фенамин же чаще применяют в психиатрической и нервной клиниках, так как он в основном усиливает активность дофамина в ЦНС.

Повышая активность синаптического норадреналина, эфедрин усиливает его влияние на ос- и p-адренорецепторы. Поэтому его применяют для повышения тонуса кровеносных сосудов, возбуди­мости и проводимости сердца, расслабления спазмированных бронхов.

Эфедрин вводят интраназально при лечении ринитов и через рот при хронической гипотонии, некоторых формах брадиаритмий, а также для профилактики приступов бронхиальной астмы. Для устранения уже возникшего приступа, особенно астматического состояния, эфедрин менее пригоден, чем прямые р₂-адреномиметики, особенно у детей младшей возрастной группы, у которых и прямые Рг-адреномиметики малоэффективны. Следует учесть, что эфедрин способствует влиянию синаптического норад- реналина на а-адренорецепторы сосудов легких и проксимальных отделов дыхательных путей, т. е. он повышает давле­ние в малом круге кровообращения и нарушает газообмен между альвеолами и кровью. Наконец, тахифилаксия при повторном введении эфедрина делает его ненадежным средством для купиро­вания приступа бронхиальной астмы.

Применяют эфедрин преимущественно через рот, в однократ­ной дозе, зависящей от возраста: 2—Змг (до 1 года), 3—10мг (2—5 лет), 10—20 мг (6—12 лет). Об опасности сочетания эфед­рина с теофиллином см. на страницах сайта. Дети обычно хорошо переносят эфедрин, и от терапевтических доз у них редко возникают побоч­ные эффекты (беспокойство, сердцебиение, головокружение, тошнота), их частота возрастает по мере развития ребенка. У детей младшего возраста после приема эфетонина отмечали даже сонливость.