ПРЕПАРАТЫ ЦИНКА
Рубрика: Педиатрическая фармакологияЦинк — один из микроэлементов, функционирующих в организме как катализатор многих энзиматических процессов. С каждым годом становится все более известна его роль в биохимических процессах, и все чаще выявляют его недостаточность у людей, особенно у новорожденных и детей раннего возраста.
Известно около 90 металлоэнзимов, функционирующих при участии цинка, который необходим и для активности простетической части фермента, и (или) для синтеза, накопления его белковой (апоферментной) части, и для взаимодействия этих компонентов. Наиболее важным является его стимулирующее влияние на активность ферментов, осуществляющих синтез ДНК (например, дезокситимидинкиназы), активность ДНК-зависимой РНК- полимеразы, тормозящее влияние на РНКазу. Таким образом, цинк необходим для синтеза нуклеиновых кислот, деления клеток, последующего синтеза белка. В результате он способствует росту, увеличению массы тела. Этому способствует его активирующее влияние на функцию ряда эндокринных желез, в частности тести- кул. Он является компонентом инсулина — анаболического гормона.
Цинк активирует многие дегидрогеназы, альдолазы, пептидазы, фосфатазы. При его недостаточности падает содержание щелочной фосфатазы в костях, кишечнике, почках, что нарушает их обмен и функцию; снижается активность карбоксипептидаз (А и В) поджелудочной железы; активность алкогольдегидрогеназы в печени и в сетчатке, в последней названный фермент необходим для использования ретинола [Prasad А., 1979]; активность ангиотензинконвертирующего фермента (переводящего неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II).
Цинк взаимодействует с компонентами клеточных мембран, поддерживая их стабильность, ограничивая, например, освобождение гистамина из тучных клеток, серотонина из тромбоцитов. Он конкурирует с некоторыми металлами — железом (медью, кобальтом, свинцом) во взаимодействии с белками тканевых ферментов. В результате конкуренции с железом снижается способность последнего образовывать свободные радикалы кислорода, которые повреждают клеточные мембраны, образуют перекиси липидов. Цинк способствует активности ряда рецепторов: вкусовых, зрительных.
Цинк необходим для нормальной активности лимфоидной ткани. При гипоцинкемии обнаруживают гипоплазию вилочковой железы, лимфатических узлов, лимфопению, снижение числа Т-лимфоцитов, угнетение клеточного иммунитета. Обнаружена противовирусная активность цинка; так, у некоторых риновирусов он тормозит синтез белка и его взаимодействие с вирусной РНК.
Недостаток цинка в организме может быть следствием его неадекватного поступления в организм, повышенной в нем потребности, интенсивной потери из организма. Во время беременности потребность в цинке резко возрастает, в сыворотке крови женщин уровень цинка снижается до 45 %, а в целой крови — до 37 % от нормы [Anastasiadis P. et al., 1981]. Это является следствием активного транспорта цинка плацентой из организма матери к плоду; у новорожденного уровень цинка в плазме крови может быть выше, чем у матери [Gonzales Е. et al., 1982]. Обнаружена прямая корреляция между уровнем цинка в плазме крови женщины и массой тела новорожденного. При недостатке цинка у беременной нарушается нормальное развитие плода; в лейкоцитах новорожденных с внутриутробной задержкой роста обнаруживают меньше цинка, чем у здоровых новорожденных [Meadows N. et al., 1983].
Причиной гипоцинкемии может быть парентеральное питание без включения цинка. Считают необходимым добавлять в питательные смеси цинка сульфат в суточной дозе около 150 мкг/кг и меди хлорид— 16 мкг/(кг*сут) для возмещения потерь этих элементов и предупреждения развития их недостаточности в организме ребенка [Zlotkin S., Buchanan В., 1983]. У некоторых женщин молочные железы не секретируют цинк, несмотря на его нормальное содержание в их плазме крови [Zimmerman A. et al., 1982]. Может быть генетически обусловленная недостаточность всасывания цинка из кишечника.
Гипоцинкемия возникает при заболеваниях печени, особенно при циррозе, когда обнаруживают интенсивную его потерю с мочой; при стеаторее, когда цинк образует нерастворимый комплекс с жиром и фосфатами; при воспалении кишечника, когда он вместе с альбуминами экссудата попадает в просвет кишечника и экскретируется с фекалиями; при почечных заболеваниях, когда из-за протеинурии он теряется из организма, к тому же нарушается его реабсорбция в канальцах почек; при недостатке кальцитриола (1,25-(ОН)2 — витамин D3), необходимого для реабсорбции цинка в канальцах почек и отложения вместе с кальцием в костях; при ожогах (потеря с тканевой жидкостью), псориазе (потеря вместе с обильно слущивающимися клетками кожи), при глистной инвазии (потеря с кровью). Повышена экскреция цинка у больных с сахарным диабетом, с коллагеновыми болезнями — ревматоидным артритом, красной волчанкой. Назначение лекарств, приводящих к катаболизму, способствует потере цинка. Так, глюкокортикоиды, увеличивая распад белков, приводят к интенсивной потере цинка с мочой, к тому же они нарушают его всасывание из кишечника.
Во всех случаях гипоцинкемии у детей замедляются рост и прибавка массы тела, снижается сопротивляемость инфекции, хуже заживают раны, язвы; ухудшается аппетит, вплоть до полной анорексии. При длительной или тяжелой гипоцинкемии появляется поражение кожи — акродерматит: буллезно-пустулезные изменения разных, иногда больших поверхностей тела, у мальчиков в дальнейшем может быть гипогонадизм.
Из сказанного следует, что гипоцинкемия должна быть немедленно ликвидирована. Для этой цели цинк в виде сульфата, хлорида, ацетата или глюконата назначают через рот. Предпочтительнее эти препараты разводить в молоке, так как в нем есть специальный лигандин — пиколевая кислота, способствующая всасыванию цинка. При сопоставлении женского и коровьего молока оказалось, что из смесей с женским молоком цинк всасывается лучше, чем из смесей с коровьим молоком.
При наследственно обусловленном нарушении всасывания цинка в кишечнике возникает энтеропатический акродерматит, поражающий преимущественно детей грудного и раннего возраста. Заболевание начинается с поражения кожи в области ягодиц, промежности, кистей и стоп в виде гиперемированных отечных очагов, пузырьков, пузырей, импетиго. Характерны стоматит, хейлит, блефарит, конъюнктивит, нарушение роста волос, бровей, ресниц (обламывание, поредение, выпадание), снижение аппетита, желудочно-кишечные расстройства (частый жидкий стул с зеленью и зловонным запахом), повышение температуры, отставание в физическом развитии.
Терапевтические дозы препаратов цинка для детей (и взрослых) пока не установлены. A. Zimmerman и сотр. (1982) назначали грудным детям с гипоцинкемией цинка сульфат по 25 мг 3 раза в день; это в течение 2—3 дней ликвидировало нетяжелые симптомы поражения кожи, и даже признаки акродерматита затухали через 5—6 дней. A. Prasad (1979) рекомендует суточную дозу взрослым 15—25 мг.
По мнению Е. Тогок и соавт. (1977), лечение необходимо начинать с дозы 200—400 мг/сут, многократно превышающей физиологическую потребность в цинке, с постепенным понижением в дальнейшем до 50 мг в сутки (меньшая доза ведет к рецидиву), которые надо применять в течение нескольких лет (заместительная терапия).
Из препаратов цинка (сульфат, глюконат, цинка окись) лучше всего переносится цинка окись. Для новорожденных пока доз не называют, но, вероятно, достаточно 5—10 мг в сутки. Для грудных детей в СССР выпускали молочную смесь детолакт, в 1 л которой содержится 5 мг цинка.
Учитывая снижение уровня цинка в плазме крови при инфекционных заболеваниях (результат повышенной потребности в нем и интенсивного транспорта в печень специальным лейкоцитарным медиатором, освобождаемым фагоцитирующими клетками, и последующей экскреции почками) и его активирующее влияние на механизмы неспецифической защиты, препараты цинка начали применять при инфекционных заболеваниях. Так, G. ЕЬу и соавт. (1984) в двойном слепом исследовании сопоставили результат назначения цинка глюконата и плацебо (кальция лактата) больным разного возраста с простудными заболеваниями. Названные препараты назначали в виде таблеток (содержащих 23 мг цинка глюконата или 50 мг кальция лактата), которые надо держать во рту до полного их рассасывания. Начальная доза — 2 таблетки, затем каждые 3 ч взрослым и подросткам назначали по 1 таблетке (не более 12 и 9 в день соответственно), а детям с массой тела до 27 кг — ‘/г таблетки (не больше 6 в день). В группе больных, получавших препарат цинка, в течение 24 ч исчезли все признаки острого респираторного заболевания у 22 %, а через 7 дней — у 86 %; у всех симптомы заболевания стали значительно легче, средняя продолжительность инфекции — 3,9 дня. В группе, получавшей плацебо, через 24 ч признаки заболевания не исчезли ни у одного больного, через 7 дней они исчезли у 46 % больных, средняя длительность заболевания — 10,8 дня. Побочные реакции наблюдали у 20 % больных, получавших препараты цинка, и у 5% больных, получавших плацебо (кальций). Но эти реакции были небольшими и не требовали отмены препаратов.
Препараты цинка начали применять и по другим показаниям. Он способствует заживлению химических ожогов пищевода у детей [Цветков Э. А., Неженцев М. В., 1983], М. В. Неженцев (19806) рекомендует препараты цинка для профилактики осложнений, вызываемых глюкокортикоидами. Появилось сообщение об успешном применении препаратов цинка у детей с болезнью Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация). Его прием делает баланс меди отрицательным или нейтральным. Допускают возможность его применения у больных, не переносящих пеницилламин [Brewer G. et al., 1983].
псориаз, поможем вернуть здоровый вид коже.
