ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Рубрика: Педиатрическая фармакологияКашель — способ удаления содержимого из бронхов — относится к защитным механизмам. Однако при хроническом бронхите, эмфиземе, муковисцидозе он часто неэффективен и может даже привести к ретроградному движению секрета вглубь легких. Это происходит при наличии препятствий быстрому прохождению воздуха по дыхательным путям, которое необходимо для нормального осуществления кашлевого толчка. Например, повышенная вязкость и пониженная эластичность секрета, повышенная резистентность дыхательных путей приводят к названному явлению. Естественно, у таких больных кашель следует подавлять, одновременно назначая муколитические средства (см. ниже). Противо- кашлевые показаны также (вместе с противовоспалительными средствами) при кашле, возникшем из-за раздражения воспалительным процессом рефлексогенных зон и пр.
Центрально действующие противокашлевые средства делят на ненаркотические и наркотические.
Ненаркотические противокашлевые средства. К этой группе относятся: глауцина гидрохлорид (или гидробромид-глаувент), либексин, тусупрекс (окселадин), эстоцин, фалиминт.
Глауцин — алкалоид, получаемый из мачка желтого (Glaucium flavum Grantz), по структуре относится к производным апорфина. Его противокашлевой эффект связан с влиянием на кашлевой центр. Может быть, имеет значение его способность повышать содержание дофамина в ЦНС. Вместе с тем он мало угнетает дыхание, не нарушает высшую нервную деятельность, не вызывает снотворного действия, хотя и обладает успокаивающим влиянием на ЦНС, усиливая и удлиняя поэтому эффекты средств общей анестезии. Глауцин способен ослабить спазмы гладкой мускулатуры, что имеет значение при бронхитах, но он не влияет на тонус бронхов человека в условиях форсированного выдоха и при спазме, вызванном ингаляцией аэрозолей гистамина. В отличие от кодеина он не приводит к запорам.
Назначают глауцин (или глаувент) для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах и даже коклюше. Благоприятный эффект наступает уже в первый день применения препарата, а затем кашель исчезает совсем. У больных при этом не задерживается отделение секрета из бронхов, не нарушается отхаркивание мокроты. Глауцин подавляет кашель у 70 % больных коклюшем. Доза для детей— 1 мг на год жизни на один прием, 3 раза в день, взрослым дают по 20—40 мг 3—4 раза в день. После его введения не отмечают ни угнетения дыхания, ни изменения артериального давления, функции кишечника, мочеотделения. Все же иногда, в связи с его а-адренолитическим действием, могут возникнуть небольшая гипотензия и головокружение, поэтому его не рекомендуют назначать детям с пониженным артериальным давлением. Некоторые больные жалуются на тошноту. Как показали эксперименты, высокие дозы могут нарушить функцию печени и почек.
Либексин — синтетический препарат. Он подавляет активность кашлевого центра и устраняет спазмы бронхов. Кроме того, он блокирует рецепторы напряжения в легких и бронхах. Иными словами, в основе его действия лежат центральный и периферический механизмы. Либексин хорошо подавляет кашель у детей с трахеитами, бронхитами, гриппом и пр. Несколько менее активен при пневмониях. Отмечают большую эффективность либекси- на по сравнению с кодеином. К тому же после его приема легко отделяется мокрота или количество ее становится меньше, что тоже является преимуществом данного препарата перед кодеином.
Из нежелательных эффектов либексина следует отметить некоторое снижение артериального давления у отдельных больных, сопровождающееся головокружением. Вместе с тем он не нарушает функцию печени, почек, не изменяет частоту и глубину дыхания, функцию ЦНС. К нему не развивается привыкание. В связи с этим препарат находит широкое применение у взрослых и у детей.
Не рекомендуют его назначать только больным с гипотензией, а также детям с обильным отделением мокроты. Дозы для детей — 25—50 мг (в зависимости от возраста) 3—4 раза в день. Выпускают препарат в таблетках по 100 мг, поэтому его назначают детям по ‘Д—!/г таблетки, а взрослым — по 1 таблетке 3—4 раза в день.
Тусупрекс (окселадин) преимущественно влияет на каш- левой центр, не угнетая дыхательный и вазомоторный центры. Назначают его 3—4 раза в день по 0,005—0,01 г, можно и до, и после еды.
Эстоцин (дименоксадол) — синтетический анальгетик, обладающий спазмолитическим и противокашлевым действием. При- меняют его у детей старше 2 лет, так как он обладает способностью немного угнетать дыхательный центр. Назначают его внутрь по 0,005—0,01 г 2—3 раза в день.
Фалиминт вызывает местную анестезию слизистой оболочки полости рта и носоглотки. Этим он уменьшает возникновение с них рефлексов при воспалительных процессах и возникновение кашля. Детям назначают по 1 драже (25 мг) 4—6—8 раз в день. Осложнений пока не обнаружено.
Наркотические противокашлевые средства: препараты и алкалоиды опия, а также синтетические аналоги морфина.
Содержащиеся в опии морфин и кодеин очень опасны для детей первых лет жизни. Они легко вызывают выраженное угнетение дыхания, понижая чувствительность дыхательного центра к углекислоте. Одновременно они повышают возбудимость других отделов ЦНС и при передозировке вызывают тяжелые тонико-клони- ческие судороги. В связи с этим названные вещества детям до двух лет противопоказаны.
Детям старше двух лет кодеин и синтетические препараты (гидрокодон, этилморфин, текодин) все-таки иногда назначают, но только в случае тяжелого сухого кашля, не устраняемого другими средствами. Угнетение дыхательного центра приводит к ограничению объема дыхания. Это весьма нежелательно при эмфиземе, пневмонии, бронхиальной астме и других заболеваниях, характеризующихся нарушениями вентиляции легких. Развивающаяся задержка углекислоты приводит к возникновению дыхательного ацидоза. К тому же эти вещества способствуют сокращению гладкой мускулатуры бронхов, подавляют активность волосков мерцательного эпителия и этим препятствуют удалению содержимого из глубины бронхов.
От этих веществ у человека развивается физическая и психическая зависимость (наркомания), поэтому их и называют наркотическими. В связи с этим их нельзя назначать долго (больше недели). Особую осторожность надо соблюдать при назначении кодеина подросткам, которые из любопытства иногда начинают им злоупотреблять, что может привести к наркомании.
К веществам, ослабляющим кашель, относятся и другие средства, успокаивающие ЦНС: сибазон (диазепам), аминазин, барбитураты длительного действия (фенобарбитал) и др.
Противокашлевые средства периферического действия. К этой группе относятся препараты, используемые также в качестве отхаркивающих. При раздражении слизистой оболочки верхних дыхательных путей применяют обволакивающие средства (корень алтея, мукалтин и пр.), а при раздражении слизистой нижних дыхательных путей — секретолики (трава термопсиса, корень ипекакуаны и пр.).
Отхаркивающие средства — это вещества, либо увеличивающие отделение мокроты, либо разжижающие ее (табл. 20). Они способствуют отхаркиванию и удалению мокроты из дыхательных путей.
Многие из них повышают активность волосков мерцательного эпителия бронхов. Тогда уменьшается количество кашлевых толчков, но каждый сопровождается отделением мокроты, что значительно улучшает состояние больных, так как мучителен именно частый, сухой кашель. При инфицировании дыхательных путей их назначают вместе с антибиотиками или другими противоин- фекционными средствами.
Особое внимание привлекают к себе бромгексин и ацетилцистеин.
Таблица 20. Отхаркивающие средства
Бромгексин (бисольвон) обладает способностью фрагментировать и разжижать мукопротеины и кислые мукополисахариды бронхиального секрета и в связи с этим разжижать мокроту. В результате он способствует ее отхаркиванию и удалению мукоцилиарным аппаратом, а это, в свою очередь, препятствует инфицированию дыхательных путей, образованию гноя.
Применение бромгексина ускоряет выздоровление детей с бронхолегочными заболеваниями. Так, В. А. Таболин и М. А. Фадеева (1982а) применили бромгексин у детей 2—15 лет с затяжной и хронической (в период обострения) пневмонией, рецидивирующим и астматическим бронхитом, легочной и смешанной формами муковисцидоза. Препарат назначали через рот: детям 2—5 лет по ‘/г таблетки (0,002 г) 3—4 раза в день, в 5—10 лет—по 1 таблетке (0,004 г) 3 раза в день, а старше 10 лет — по 1 таблетке 4—5 раз в день. Длительность курса лечения — 7—21 день. Контрольная группа детей с аналогичными заболеваниями получала основное лечение без бромгексина. Авторы отметили, что облегчение кашля наступило на 2—3 дня, исчезновение его — на 7—10 дней, а выздоровление — на 3—7 дней раньше, чем в контрольной группе. О хороших результатах применения бромгексина у детей 1- 15 лет сообщили и В. В. Никитина и соавт. (1982). Они отметили, что наибольший эффект достигнут при лечении детей, страдавших хроническими нагноительными заболеваниями легких: хронической пневмонией, синдромом Картагенера, легочной формой муковисцидоза. В начале лечения отделение мокроты возрастает на 5—20 мл, а затем постепенно снижается. У детей облегчается откашливание, улучшается проходимость дыхательных путей, изменяется характер мокроты: ее pH сдвигается в более щелочную сторону, в ней снижается содержание белка и, особенно, сиаловых кислот. Максимальную суточную дозу препарата (0,024—0,032 г, по 2 таблетки 3—4 раза в день) назначают детям с наиболее обширным (6—12 сегментов) поражением легких и синдромом Картагенера. Осложнений от применения бромгексина не отметили, хотя нередко его плохо переносят больные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Ацетилцистеин (мукомист, ацетеин, флуимуцил) способен разжижать бронхиальный секрет путем дезинтеграции ди- сульфидных групп мукополисахаридов. Применяют его при различных воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы, особенно при наличии в ней секрета высокой вязкости, который нарушает проходимость дыхательных путей, способствует развитию ателектазов, затрудняет газообмен в легких и пр. Особенно он показан детям с муковисцидозом, у которых бронхиальный секрет особенно вязкий в связи с обильным содержанием в нем гликопротеинов с ненормальным соотношением гидрофильных и гидрофобных компонентов.
Ацетилцистеин можно назначать детям любого возраста (от 1 мес до 16 лет) в виде аэрозоля или внутримышечно. В виде аэрозоля его применяют по 2,5—3 мл 5 % или 10 % раствора (предварительно разведя официнальный 20 % раствор изотоническим раствором натрия хлорида) в зависимости от возраста—1—2 раза в день. На курс 8—14 ингаляций — при пневмонии и бронхиальной астме, а при муковисцидозе — 20—30 ингаляций. В. А. Та- болин и М. А. Фадеева (19826) отметили, что ингаляции наиболее эффективны при раннем начале лечения. Эти же авторы применили ацетилцистеин и внутримышечно у детей от 1 мес до 14 лет. Препарат вводили в виде 10 % раствора 1 раз в день по 0,2—1 мл в зависимости от возраста ребенка. Курс лечения — 7— 15 инъекций. Авторы рекомендуют делать инъекции утром, не позднее 13—14 ч дня, так как вскоре (через 30—60 мин) после введения препарата возрастает отделение жидкой мокроты, это продолжается 5—6 ч, и если препарат введен вечером, это нарушает сон ребенка.
У больных муковисцидозом одновременно отмечают разжижение желчи, исчезновение холестаза, уменьшение размеров печени, улучшение пищеварения. Для повышения эффективности лечения препаратом В. А. Таболин и М. А. Фадеева (19826) рекомендуют проводить (через 30—60 мин после ингаляции или инъекции препарата) вибрационный массаж грудной клетки, а затем — лечебную гимнастику и постуральный дренаж; детям грудного возраста необходимо обязательно удалять мокроту электроотсосом. Никаких осложнений у детей авторы не отметили, хотя иногда при ингалировании может возникнуть тошнота.