СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Рубрика: Педиатрическая фармакологияРвотные средства применяют при лечении различных отравлений у детей для удаления из желудка ядов или пищевых продуктов, вызвавших отравление. Чем скорее вызвана рвота, тем лучше прогноз. В связи с этим рвотные могут быть использованы не только в приемном покое, но и врачом скорой помощи. Рвоту нельзя вызывать при отравлениях бензином, керосином, скипидаром, четыреххлористым углеродом (содержащимся в различных пятновыводителях), кислотами, щелочами, фенолом, формалином, калия перманганатом (марганцово-кислым калием) и другими веществами, раздражающими слизистые оболочки. Во время рвоты частички или капельки этих веществ могут попасть в дыхательные пути, вызывая тяжелые их повреждения, вплоть до опасных бронхитов, пневмонитов, которые в значительной части случаев являются непосредственной причиной летального исхода названных интоксикаций. Перечисленные вещества следует удалять из желудка только путем его промывания. Рвотные противопоказаны также детям, находящимся в бессознательном состоянии.
Рвотные средства центрального действия. Апоморфин — производное морфина — относится к дофаминомиметикам. Он стимулирует дофаминовые рецепторы в триггерной зоне продолговатого мозга, с нейронов которой импульсы поступают к рвотному центру и активируют его. Сам рвотный центр апоморфин, подобно морфину, угнетает. Он вызывает торможение и других структур головного мозга, приводя у детей к появлению легкой и глубокой сонливости, урежению дыхания и даже к снижению артериального давления. Наиболее выраженное угнетение ЦНС апоморфин вызывает у детей до трех лет, поэтому им он абсолютно противопоказан. Угнетение дыхания и сонливость могут возникнуть после введения препарата и у детей до 16 лет. В связи с этим применение апоморфина в детской практике должно быть осторожным, и перед ним для профилактики сосудистого коллапса показано введение эфедрина. При возникновении выраженного угнетения ЦНС необходимо немедленно ввести налорфин (под кожу, внутримышечно или внутривенно), который быстро его устраняет.
После введения апоморфина снижается амплитуда потенциала действия (ПД) клеток автоматического водителя ритма желудка, что может быть следствием и активации рвотного центра, и непосредственного воздействия на ДА-рецепторы на поверхности самого водителя ритма. В результате нормальное возбуждение, возникшее в желудке, не распространяется, и к нему ретроградно поступает возбуждение из автоматических клеток двенадцатиперстной кишки, приводящее к дуоденально-желудочному рефлюксу и к рвоте [Akwary О., 1983]. Некоторые лекарственные вещества, например препараты платины, применяемые при лечении злокачественных опухолей, вызывают рвоту, также угнетая водитель ритма сокращений желудка.
Преимущество апоморфина перед другими рвотными состоит в его быстром действии и в том, что его вводят парентерально. Назначают апоморфина гидрохлорид детям (старше 3—5 лет) в виде 1 % раствора (по 0,07 мг/кг, т. е. примерно по 0,001 — 0,0025 г препарата или по 0,1—0,25 мл 1 % раствора), преимущественно под кожу, очень редко внутримышечно, но не внутривенно, так как в последнем случае может развиться чрезмерное угнетение ЦНС. После подкожного введения эффект развивается через 4 — 5 мин (от 2 до 15). Если рвота не возникла, то второй раз апоморфин вводить нельзя, так как усилится блокирующее влияние препарата на рвотный центр и увеличится опасность угнетения других отделов ЦНС.
Рвотные средства периферического действия. Гипертонический раствор поваренной соли (2 — 3 чайные ложки соли на стакан теплой воды) вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторно — рвоту и спазм пилорического сфинктера желудка, задерживая этим поступление яда в кишечник и его всасывание. Рвота возникает у подавляющего большинства детей вскоре после проглатывания раствора.
Сироп рвотного корня (Sirupus radicis Ipecacuanhae) содержит алкалоид эметин, раздражающий слизистую оболочку желудка. Сироп приготовляют из жидкого экстракта, добавляя к 1 части последнего 9 частей простого сиропа (в приемном покое сироп и экстракт должны стоять отдельно! Экстракт может вызвать тяжелую интоксикацию).
У взрослых препараты рвотного корня вызывают только отхаркивающий эффект, а у детей, особенно в возрасте до 4 — 5 лет (т. е. тогда, когда наиболее часто возникают различные интоксикации) рвота возникает (через 10—15 мин) почти в 100% случаев. Большая эффективность препарата у детей связана с особенностями структуры их нежной слизистой оболочки желудка. При отсутствии рвоты в течение 10 — 30 мин препарат можно ввести повторно. В отличие от апоморфина он не приводит к выраженному угнетению ЦНС. Однако опорожнение желудка после его приема возникает значительно позднее, а его прием на фоне предварительного введения активированного угля может оказаться и безрезультатным, и понизить сорбционные свойства последнего.
P. Neuvonen и соавт. (1983) сопоставили полноту удаления парацетамола, тетрациклина, аминофиллина (эуфиллина) и ацетилсалициловой кислоты из желудка взрослых людей после назначения им апоморфина, сиропа рвотного корня или активированного угля. Они обнаружили, что прием активированного угля лучше предупреждает всасывание названных веществ из желудочно-кишечного тракта, чем оба рвотных препарата. Наибольшее угнетение биоусвоения — при одновременном приеме через рот активированного угля и внутримышечном введении апоморфина.
Средства, подавляющие рвоту, рефлюксы и усиливающие сокращения желудка. Противорвотный эффект могут вызывать различные центрально действующие средства, например нейролептики — производные фенотиазина (аминазин, этаперазин, трифтазин и др.) или бутирофенона (галоперидол), антигистаминные средства (димедрол, дипразин), угнетающие ЦНС вообще и в том числе рвотный центр. Однако вызываемое ими общее угнетение, сонливость нежелательны при длительном назначении, например при гастритах, мигрени, болезни Меньера и пр.
Метоклопрамид (церукал, реглан) относится к дофаминолитикам, но преимущественно влияет на хемочувствительную зону продолговатого мозга, меньше влияя на другие отделы ЦНС. В связи с этим его и применяют в гастроэнтерологии, особенно у детей. Кроме того, метоклопрамид способствует возникновению более сильного ПД в клетках водителя ритма желудка, облегчая этим распространение возникшего возбуждения в дистальном направлении к антральной части желудка. Это препятствует ретроградному поступлению возбуждения от водителя ритма двенадцатиперстной кишки, дуодено-желудочному рефлюксу и восстанавливает нормальную координацию сокращений желудка и кишечника, опорожнение желудка и передвижение содержимого по желудочно-кишечному тракту [Akwary О., 1983]. Поэтому он подавляет рвоту, вызываемую препаратами платины. Названные эффекты также, вероятно, связаны с дофаминолитическим действием метоклопрамида, так как они возникают при действии апоморфина — дофаминомиметика.
Наконец, метоклопрамид обладает непрямым холиномиметическим действием, увеличивая освобождение из пресинаптических холинергических окончаний ацетилхолина и повышая к нему чувствительность постсинаптических холинорецепторов. В результате этого действия он повышает: а) тонус нижнего сфинктера пищевода, что используют при лечении больных с желудочно-пищеводным рефлюксом, регургитацией и со срыгиваниями; б) сокращения желудка при его атонии, особенно он удлиняет период перистальтических сокращений антральной части желудка, не увеличивая их амплитуду или частоту; он не стимулирует и секрецию желудочного сока; в) сокращения кишечника.
Для ликвидации срыгивания и рвоты его назначают через рот 3 раза в день перед едой в суточной дозе 1 мг/кг массы тела или по 1 чайной ложке сиропа на 5 кг массы тела (в сутки). При тяжелых приступах рвоты и тошноты его иногда вводят внутримышечно (в той же дозе). Применяют реглан для лечения детей с хроническим гастритом, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, заболеваниями желчных путей. После назначения препарата рвота исчезает на 2 — 3-й день, тошнота — на 5 — 7-й день. Болевой синдром у детей с заболеваниями желчных путей исчезает в первые 2 нед лечения почти в 2/з случаев. У большинства улучшается аппетит.
При длительном применении препарата, например в течение 5 нед, выявляется его способность предупреждать рецидивы язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Его с успехом применяют при нарушениях двигательной активности желудка (результат гипоксии и интенсивной терапии) у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Он ускоряет опорожнение желудка, передвижение содержимого по желудочно- кишечному тракту. Для этой цели его вводят внутривенно в суточной дозе 0,1 мг/кг, разделенной на три введения [Sankaran К. et al., 1982]. При этом отмечают, что у детей (средняя масса тела 940 ± 25 г, средний гестационный возраст — 29 ± 1,5 нед, средний постнатальный возраст — 35 дней) снижается остаточный объем содержимого в желудке (с 17,5 ± 5 до 5 + 2 мл/день), укорачивается время транзита по желудочно-кишечному тракту (с 30 ± 3 до 14 + 2,5 ч). У детей возрастают объем принимаемой пищи с 45 ± 12 до 110 ± 20 мл/(кг. сут) и прибавка в массе тела с 15 ±3,7 до 25 ±2 г/день. Длительность лечения — 8 дней (5-14).
Побочных эффектов от приема метоклопрамида обычно не отмечают, но у некоторых детей, преимущественно старшего возраста, все же могут возникать гиперкинетодистонические явления в мышцах шеи, головы, верхних конечностей. Их устраняют введением кофеина.
Местные анестетики. При рвоте, возникшей из-за раздражения слизистой оболочки желудка каким-либо ядом, испорченной пищей, хороший лечебный эффект (после удаления яда из желудка!) возникает от проглатывания порошка анестезина (по 0,02 — 0,2 г) или 0,25 % раствора новокаина по 5— 15 мл 1 — 3 раза в день (в зависимости от возраста).
Средства, устраняющие спастические сокращения сфинктеров и гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Атропин и препараты его группы (платифиллин, скополамин и пр.) устраняют результат чрезмерной активности блуждающего нерва. Миотропные средства типа папаверина, галидора и но-шпы также способны устранять болезненные спазмы кишечника.
При пилороспазме (но не при пилоростенозе) у детей весьма эффективен аминазин.. Внутримышечные введения его новорожденным в дозе I мг/кг в сутки в 2 инъекции на протяжении 8 — 12 дней устраняют спазмы привратника у большинства детей, до того безрезультатно леченных атропином, новокаином и пр. Достигнув положительного результата, нельзя сразу отменять препарат, иначе рвота и срыгивания (на 4 — 5-й день) могут восстановиться. Некоторым детям для достижения терапевтического эффекта дозу аминазина приходится увеличивать до 1,5 — 1 мг/(кг-сут). У большинства детей эти дозы аминазина не вызывают побочных эффектов, но у некоторых из них даже от 1 мг/(кг*сут) возникают угнетение, сонливость, прекращение сосания, нарушение глотания. Через 12—18 ч после отмены препарата эти осложнения исчезают. Изредка препарат в той же дозе вызывает возбуждение, тремор, учащение срыгиваний.
Средства, способствующие ликвидации диареи, и средства, ускоряющие опорожнение кишечника (слабительные). Обе группы средств в основном влияют на процессы секреции и всасывания в кишечнике. Слабительные увеличивают выведение жидкости с фекалиями, а антидиарейные — препятствуют этому.
Всего в двенадцатиперстную кишку взрослых за сутки поступает 6—10 л жидкости (у детей соответственно возрасту меньше). Из них 2—3 л воды, принятой во время еды, а остальное — слюна, желудочный сок, сок поджелудочной железы, желчь, дуоденальный секрет. В кишечнике (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке) секреция осуществляется клетками, локализованными в криптах. Начинается она после увеличения в клетках уровня цАМФ или кальция. В суточном количестве фекалий (взрослых) содержится всего 100—200 мл/жидкости, остальная вода всасывается. Особенно интенсивно всасывание воды происходит в двенадцатиперстной кишке, на 25 см ее длины всасывается 1 — 3 л, в тощей кишке— 1,3—3,5 л, в подвздошной и толстой кишке — по 1 л воды. Механизм всасывания функционирует обычно без полной нагрузки, и реабсорбироваться в кишечнике может до 18 л воды в сутки. Всасывание воды и солей происходит в ворсинках. Различают 2 механизма всасывания. Один из них заключается в пассивном (без затраты энергии) проникновении Na+ с помощью специальных носителей в щеточную каемку эпителиальных клеток кишечника. Из клетки Na+ активно (с помощью натриевого насоса) экскретируется в межклеточное пространство, повышая в нем осмотическое давление, что способствует пассивному всасыванию воды. Всасывание натрия увеличивает и всасывание хлоридов. Второй механизм осуществляется при наличии в кишечнике глюкозы или аминокислот, стимулирующих всасывание воды и натрия, независимо от первого механизма, с помощью специальных белковых носителей для глюкозы. При этом с каждой молекулой глюкозы всасывается один ион натрия. Одновременно всасываются вода и хлориды [Huges S., 1983].
В тонкой кишке всасывание хлоридов происходит пассивно, вместе с натрием в процессе первого механизма. Бикарбонаты всасываются активно, в этом участвует секреция Н+, с которым бикарбонаты образуют угольную кислоту, превращающуюся затем в углекислоту и воду. В толстой кишке натрий и хлориды всасываются активно, при этом хлориды обмениваются на бикарбонаты. Калий активно секретируется в просвет толстой кишки.
Средства, способствующие ликвидации диареи. Различают осмотическую и секреторную диареи. Осмотическая возникает при увеличении концентрации в содержимом кишечника невсасывающихся солей (сульфатов магния, натрия), сахаров (сорбита, ксилита, лактозы). Обильное содержание в пище крахмала и сахаров задерживает всасывание и воды, и этих веществ, что и вызывает диарею. При целиакии из-за снижения размеров ворсинок и нарушений функции в щеточной каемке снижается активность дисахаридаз, что и является одной из причин диареи. Секреторная диарея — результат активизации аденилатциклазы в клетках крипт, возникающей под влиянием холерного токсина, термолабильного токсина энтеропатогенной кишечной палочки, токсинов шигелл, Cl. perfringens и пр., а также под влиянием простагландинов, образующихся в очаге воспаления. Клетки крипт двенадцатиперстной кишки активно секретируют воду, хлориды и бикарбонаты. Эти клетки набухают и сдавливают межклеточные пространства, нарушая этим всасывание воды и электролитов. Обильная секреция может происходить и в тонкой кишке. Чрезмерная секреция желчных кислот может привести к их обильному поступлению в толстую кишку, где они стимулируют секрецию. Аналогичный эффект возникает при попадании в толстую кишку длинноцепочечных жирных кислот [Bradshaw М., Harvey R., 1982].
В механизме возникновения секреторных диарей все же отмечают различия. Бактериальные диареи (шигеллы, сальмонеллы) преимущественно являются следствием воздействия на подвздошную и толстую кишку, в щеточной каемке эпителиальных клеток которых возникают дегенеративные изменения, приводящие к ульцерации, возникновению дефектов, нарушению всасывания и к выделению с фекалиями жидкого экссудата с примесью крови. Вирусная диарея (ротавирус, парвовирус, корнавирус и пр.) вызывает атрофию ворсинок, и до регенерации клеток (2 — 3 дня) всасывание нарушено. Одновременно происходит вторичная гипертрофия клеток крипт, т. е. увеличение секреции.
Различают несколько групп антидиарейных средств [Bradshaw М., Harvey R., 1982]. Адсорбенты (каолин, мел, активированный уголь) могут связать токсины или сорбировать на своей поверхности вирусы, бактерии, предупреждая их контакт со слизистой оболочкой кишечника. Однако их эффективность невелика.
Холестирамин — ионообменная смола. В основном он эффективен при диарее, связанной с попаданием в толстую кишку желчных кислот, так как способен их связывать. Но холестирамин применяют и при бактериальных, и вирусных диареях; вероятно, он связывает эндотоксины и вирусы, устраняя их воздействие на слизистую оболочку кишечника. Холестирамин способен ликвидировать тяжелый понос у грудных детей (с уже развившимся обезвоживанием), до того безуспешно леченных антибиотиками, вливанием жидкости, диетой. Назначение холестирамина (по 4—8 г в день) в течение 2—3 дней уменьшает, а затем ликвидирует ее. Длительность лечения — от нескольких до 6—7 дней. Осложнений обычно не отмечают, хотя иногда возникает запор.
Холестирамин оказался эффективным при некоторых поносах неясной этиологии и у детей старшего возраста, и у взрослых. Его начали применять при лечении желтухи новорожденных, так как он снижает пеабсообшш билирубина из кишечника [Ammanullah А.]
Длительный прием холестирамина не рекомендуется в связи с тем, что он уменьшает содержание желчных кислот в кишечнике и этим ухудшает всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). В случае необходимости длительного его приема одновременно следует дополнительно назначать названные витамины. Из нежелательных эффектов отмечают тошноту, изжогу и сыпи.
Глюкозу применяют в виде глюкозо-электролитного раствора, применяемого для регидратации. Она активирует всасывание натрия. Раствор глюкозы не должен быть гиперто- ничным, иначе может возникнуть противоположный осмотический эффект.
К группе веществ, снижающих кишечную секрецию, относят: ингибиторы синтеза простагландинов — индометацин, ацетилсалициловую кислоту, сульфасалазин (салазосульфапиридазин), а также препараты группы морфина и фенотиазина (аминазин).
Сульфасалазин имеет существенное значение при лечении больных с язвенным колитом и с болезнью Крона. В толстой кишке он расщепляется на сульфапиридин (подавляющий микрофлору) и аминосалициловую кислоту, ингибирующую образование простагландина. Препарат противопоказан больным с аллергическими реакциями на сульфаниламиды и салицилаты.
Опиаты — морфин, кодеин и синтетические аналоги промедола — дифеноксилат и лоперамид. Эти вещества стимулируют в кишечнике опиатные рецепторы, что приводит к торможению секреции и к активированию процессов всасывания. К тому же они повышают тонус внутреннего анального сфинктера. Антидиарейный эффект этих препаратов возникает от доз, значительно меньших тех, что вызывают анальгетический эффект [Awouters Т. et al., 1983]. Все же у детей до трех лет все названные препараты (а также препараты опия, содержащие морфин и кодеин) опасны, так как могут угнетать дыхание. Детям старше трех лет в основном назначают опий в порошке (Opium pulveratum) по 0,005—0,015 г на прием или настойку опия простую (Tinctura Opii simplex) по 0,5 капли на год жизни, не больше 2 раз в день. При появлении сонливости препарат следует отменить.
Средства, ускоряющие опорожнение кишечника,— слабительные. Эти средства увеличивают выведение воды с фекалиями, либо нарушая всасывание ее из просвета кишечника, либо увеличивая ее секрецию [Binder Н., 1977]. Различают несколько групп слабительных средств.
Солевые слабительные: натрия сульфат (глауберова соль), магния сульфат (английская соль), карловарская соль и пр. Ионы магния и натрия сульфата медленно всасываются из кишечника, повышают в нем осмотическое давление и удерживают жидкость, как принятую вместе с солью, так и содержащуюся в кишечном секрете. Увеличение объема в кишечнике приводит к его растяжению и к рефлекторной стимуляции перистальтики. К тому же из-за повышения осмотического давления в просвете увеличивается освобождение из слизистой оболочки тонкой кишки холецистокинина, а ионы магния в любой концентрации увеличивают этот процесс. Холецистокинин не только усиливает перистальтику кишечника, но увеличивает кровоток в желудочно-кишечном тракте, повышает секрецию пищеварительных соков и повышает ток желчи в кишечник.
Применять эти соли необходимо в изотоническом растворе, лучше натощак, а при отравлениях — после удаления содержимого из желудка. В этих условиях они быстро поступают в кишечник и вызывают послабляющий эффект через 1—3 ч. Если же они введены в виде гипертонического раствора, то возникает раздражение слизистой оболочки желудка и, как следствие его, либо рвота, либо спазм пилорического сфинктера, задерживающий препарат в желудке до тех пор, пока концентрация его не будет уменьшена секретирующимся желудочным соком. Поэтому при приеме гипертонического раствора слабительный эффект наступает позднее и к тому же сопровождается потерей жидкости из организма, что у детей особенно нежелательно. Если солевое слабительное принято в изотоническом растворе, но после еды, то оно поступает в кишечник не сразу, а частями. Это мешает достигнуть необходимого повышения осмотического давления в его просвете и вызвать слабительный эффект.
Назначают солевые слабительные в основном при лечении острых отравлений, для ускорения выведения яда и задержки его всасывания. Они тем интенсивнее задерживают всасывание яда, чем скорее после его приема приняты. Особенно это важно при отравлениях быстро всасывающимися ядами. Помимо острых отравлений, солевые слабительные используют при применении некоторых противоглистных средств и для снижения их всасывания, и для ускорения изгнания глистов, особенно ленточных.
Однократная доза натрия и магния сульфатов равна 1,5—2,0 на год жизни. Предпочтение следует отдать натрия сульфату, так как ион магния все-таки может всосаться и привести к угнетению ЦНС, нарушению нервно-мышечной передачи импульсов (особенно опасно в дыхательных мышцах) и сократительной деятельности сердца. Описаны случаи смертельной интоксикации магния сульфатом.
Соли магния и калия не рекомендуют назначать детям с почечной недостаточностью, так как после всасывания может развиться опасность гипермагниемии и гиперкалиемии. Грудным детям солевые слабительные противопоказаны, так как в этом возрасте они могут вызывать опасное обезвоживание тканей из-за задержки магния или калия в плазме.
Описаны тяжелые коматозные состояния у грудных детей, получавших солевые слабительные.
Сорбит, ксилит тоже повышают осмотическое давление в кишечнике, что раздражает рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и увеличивает освобождение холецистокинина.
Сорбит применяют в виде 10 % раствора по 30—100 мл (в зависимости от возраста) за 30 мин до еды или через час после нее. Эффект развивается медленнее, чем от солевых слабительных, и препараты можно назначать 2—3 раза в день. В качестве слабительного его применяют у детей с хроническими запорами.
Молочный сахар (лактоза) — мягкое слабительное, тоже повышающее осмотическое давление в кишечнике, увеличивающее объем содержимого и ускоряющее перистальтику. Препарат наиболее приемлем у детей младшего возраста, у которых всасывание лактозы происходит медленно и неполно. Назначают молочный сахар по 1—2 чайной ложки детям до 3 мес, по 2 чайных ложки детям до 1 года и по 1 столовой ложке детям до 3 лет 1 раз в день.
Касторовое масло получают из семян клещевины. В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из него освобождаются глицерин и рициноловая кислота. Она активирует секрецию клетками крипт и одновременно тормозит всасывание воды и электролитов в ворсинках. В результате увеличивается объем содержимого кишечника, что и активирует перистальтику. Глицерин же «смазывает» поверхность слизистой оболочки, облегчая продвижение содержимого.
Назначают касторовое масло детям при эпизодических запорах по 5—10—15 г на прием. Принимать его можно ложками (чайными, десертными, столовыми в зависимости от возраста) или в желатиновых капсулах. Слабительный эффект развивается через 2—6 ч, иногда он сопровождается небольшими коликами в животе.
Препарат противопоказан при отравлениях керосином, бензином, четыреххлористым углеродом и другими жирорастворимыми ядами, а также при назначении экстракта мужского папоротника (для изгнания ленточных глистов).
Фенолфталеин (пурген) проходит через желудок без изменений, а в щелочной среде кишечника и в присутствии желчных кислот растворяется. Примерно 15 % его всасывается в кровь, а остальное выделяется с фекалиями. Часть всосавшегося препарата выводится с мочой (окрашивая ее в красный цвет при щелочной величине pH), а остальное выводится с желчью в кишечник и опять всасывается, т. е. участвует в энтерогепатической циркуляции. В результате слабительный эффект фенолфталеина продолжается 3—4 дня. Этот эффект рассматривают и как следствие ингибирования Na + , К+-АТФазы слизистой оболочки кишечника (и нарушения всасывания воды), и как результат вмешательства в кинетику кальция гладкой мышцы. Послабление возникает через 4 — 8 ч, обычно без колик или какого-либо кишечного дискомфорта. Однако у некоторых чувствительных к препарату людей фенолфталеин все же может вызвать кишечные колики, сердцебиение, нарушение дыхания и даже коллапс. Наибольшая опасность таких осложнений — у детей раннего возраста. Поэтому до 1 года его лучше не назначать.
Таблица 44. Препараты, содержащие антрагликозиды, и их дозы для детей
При длительном (или частом) применении фенолфталеина у ребенка иногда развиваются аллергические реакции разной степени: от небольшой сыпи до тяжелого анафилактического шока, аллергогиперергического воспаления почек. Иногда отмечают случаи тяжелой остеомаляции.
Изафенин и его препарат изаман, содержащий маннит, являются слабительными аналогичного действия. Их эффект также развивается через 6—8 ч.
Препараты растений, содержащие антрагликозиды: препараты корня ревеня (порошки, таблетки, сухой экстракт и настойка), кора ломкой крушины (сухой или жидкий экстракт), листья сенны (настой, слабительный чай).
В этих растительных препаратах содержатся аитрагликозиды, несахаристой частью которых являются эмодин, хризофановая кислота и другие производные антрахинона. Гликозиды вызывают сокращения только толстой кишки, гладкая мускулатура которой высокочувствительна к освобождающимся из них (под влиянием микробных ферментов) эмодину и хризофановой кислоте.
Только что названные агликоны (производные антрахинона) неэффективны при приеме через рот, так как в тонкой кишке они подвергаются окислению до неактивного антрахинона. Поэтому для получения слабительного эффекта необходима целая молекула антрагликозида, так как его сахаристая часть (гликон) защищает молекулу от окисления в тонкой кишке.
Эти препараты (табл. 44) не нарушают пищеварения и всасывания в кишечнике. Поэтому их применяют при хронических запорах. Частично антрахиноны всасываются и выводятся с мочой и потом (а у кормящих матерей — и с молоком), окрашивая их в желтый цвет (в кислой среде) или в красный цвет (в щелочной среде).
Обычно препараты хорошо переносятся, но при слишком длительном применении возникают повреждения слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки. Развивается melanosis coli: отложение антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушение функций леммоцитов (шванновских клеток) и в итоге — развитие атрофии мышечного слоя и возникновение хронического запора.
При длительном применении антрахиноновых слабительных иногда возникают тяжелые нарушения функции печени. Поэтому длительное применение препаратов, содержащих антрагликозиды, не рекомендуется. Не следует их назначать кормящим женщинам, так как, выделяясь с молоком, они могут вызвать понос у ребенка.
Сера очищенная, В кишечнике под влиянием микрофлоры из серы образуются сероводород, растягивающий стенки и вызывающий рефлекторную стимуляцию перистальтики толстой кишки. Слабительный эффект развивается приблизительно через 10—12 ч, иногда позже. Переваривания и всасывания в кишечнике препарат серы не нарушает, поэтому его можно назначать при хронических запорах.
Вводят его по 0,05 г на год жизни ребенка (на прием) 3 раза в день. Побочных эффектов практически не наблюдается. Не следует только путать этот препарат с серой осажденной. Из нее слишком быстро и много образуется сероводорода, он может всосаться в большом количестве и вызвать интоксикацию.
Агар-агар — коллоидное вещество, полученное из морских водорослей. Назначают его либо в сухом виде, либо в виде геля по 4—16 г в день. Послабляющий эффект развивается через сутки- двое после начала применения. Применяют агар-агар при хронических запорах. Иногда его используют при лечении желтухи новорожденных, так как он связывает в просвете кишечника конъюгированный билирубин, предотвращая его распад под влиянием р- глюкуронидазы и всасывание свободного билирубина [Ammanullah А., 1976].
Морская капуста тоже набухает в кишечнике, растягивает его, активируя интрамуральные ганглии и вызывая перистальтику. Назначают ее по 0,5—1 чайной ложке на ночь. Поскольку в препарате содержится йод, то при длительном применении могут появиться признаки йодизма (насморк, раздражение слизистой бронхов — кашель и пр.). Препарат противопоказан при нефрите, геморрагическом диатезе.
Вазелиновое (парафиновое) масло «смазывает» поверхность слизистой оболочки кишечника, облегчая этим продвижение его содержимого. Кроме того, оно является хорошим растворителем и, в отличие от растительных масел, не всасывается из кишечника. Применяют его в качестве слабительного при хронических запорах, при острых отравлениях жирорастворимыми ядами — бензином, керосином, четыреххлористым углеродом, бензолом и пр. Кроме того, его используют перед промыванием желудка, чтобы предотвратить попадание капелек только что названных ядов в дыхательные пути. Обычная доза вазелинового масла — 1 г/кг массы тела ребенка.
Оливковое масло тоже вызывает слабительный эффект, если его принять утром натощак в дозе 20—75 г (в зависимости от возраста) и запить минеральной водой.
Масла можно использовать в виде клизм. Длительно применять масла не рекомендуется, так как они могут нарушить процессы всасывания в кишечнике жирорастворимых веществ (например, витаминов).
Вообще слабительные средства (любого механизма действия) не следует назначать долго. Необходимо нормализовать питание ребенка, диету, режим дня, организовать прогулки, игры на свежем воздухе и пр. Постоянный прием слабительного может привести к нежелательному эффекту — усугубить атонию кишечника и запоры. Это происходит потому, что слабительные, даже влияющие на толстый отдел кишечника, способствуют разжижению фекалий, выведению катионов, в частности калия. В результате развиваются гипокалиемия и гипокалигистия, приводящие к снижению синтеза ацетилхолина вообще и в кишечнике в частности. Это вызывает не только запор, но и анорексию. Гипокалигистия является причиной нервно-мышечной слабости, угнетения рефлексов, апатии; в сердце при ней нарушаются процессы проводимости, сократимости, что может быть причиной аритмий; в почках при гипокалигистии отмечают нарушения структуры канальцев, снижение концентрационной способности, увеличение частоты пиелонефритов у детей и парез мочевого пузыря.