Причины гепатотропности билигноста
Рубрика: Рентгеноконтрастные средстваСопоставляя свои наблюдения с данными клиницистов, авторы объясняют это явление, физиологическими особенностями белых крыс, считая, что существует различие в экскреции билиграфина из организма человека и экспериментальных животных, не учитывая при этом величину применяемых доз. В наших экспериментах получена определенная зависимость выведения билигноста различными путями в зависимости от дозы.
Barke (1967) привел схему поглощения и выделения рентгеноконтрастных средств для пероральной холеграфин. Анализируя ее, можно предположить, что увеличение дозы рентгеноконтрастных средств приведет к увеличению их выделения из организма через почки.
Каковы же причины гепатотропности билигноста и почему увеличение дозы препарата приводит к резкому снижению относительной гепатотропности? Для ответа на эти вопросы следует рассмотреть способность печени выделять вещества из крови в желчь.
Как известно, те или иные вещества, попадающие в желчь, выделяются из крови различными путями. Некоторые из них обнаруживаются в желчи в большой концентрации, а другие без значительных изменений по сравнению с их концентрацией в крови.
Неконцентрированными или малоконцентрированными в желчи находят следующие вещества: глюкозу, инулин, натрий, калий, хлориды, креатинин и холестерин. Порог выделения их с желчью пропорционален количеству крови, протекающей через печень, что указывает на выделение их в кровь путем диффузии или фильтрации.
В противоположность перечисленным имеется другая категория веществ, выделяющихся с желчью в значительно больших концентрациях, чем они обнаруживаются в плазме крови, например билирубин, бромсульфалеин, красители, антибиотики.
Повышенная концентрация этих веществ в желчи указывает на выделение их печеночными клетками путем активного секреторного процесса. Этот последний механизм был подтвержден исследованиями Brauer и др. (1954), осуществлявшими перфузию печени крыс.
Секреторная способность печеночных клеток ограничена, что наблюдается при введении возрастающих доз веществ, которые выделяются исключительно или преимущественно печенью. В этих условиях концентрация какоголибо вещества в желчи постепенно повышается доопределенного максимального значения, например для билирубина до 1500 мг,%, которое не может быть превзойдено и которое совпадает с насыщенностью секреторных механизмов. То же наблюдается и в условиях непрерывной перфузии бромсульфалеина, когда его концентрация в желчи не может превзойти предел 9,3±0,9 г% (Brauer и Pessoti, 1949). В отличие от бромсульфалеина и билирубина концентрация уранина в желчи постепенно повышается при его внутривенном введении в возрастающих дозах. Отсутствие «секреторного предела» объясняется тем, что уранин стимулирует гидрохолерез, чего не наблюдается при введении билирубина и бромсульфалеина (М. Д. Сараджа, 1953).
Рассматривая вещества, которые в физиологических условиях выделяются из организма не с мочой, а преимущественно с желчью, А. Фишер (1961) делит их на две группы. Одну группу составляют вещества, прочно связывающиеся с белками плазмы крови, например тироксин. К другой группе веществ относятся нерастворимые в воде производные стерина.
Значительным прогрессом в разрешении причин выделения веществ с желчью, а не с мочой было применение некоторых красок.
Внимание клиницистов привлекла возможность исследования функционального состояния почек и печени. Поглотительно-экскреторная функция печени определялась с помощью галлоидо производных фенолфталеина, Sазорубина и бромсульфалеина (Н. А. Богманов, 1926; А. И. Рыжих и Л. Г. Фишман, 1928; И. Г. Абасов, 1962; И. Л. Брегадзе и Ю. В. Кузнецова, 1964).