МЗ: Медицина и Здоровье

Большой интерес представляет вопрос об относительной роли наследственности как причинного фактора. С помощью полигенных моделей Фальконера и Эдвардса мы вычислили коэффициент наследуемости подверженности ревматизму, который составил 60 и 68%. С помощью другого независимого метода, основанного на близнецовых исследованиях с оценкой генетической и средовой варианс, показано, что вклад генетической вариансы колеблется в пределах от 63 до 73%. Это свидетельствует о значительном вкладе генетических факторов в детерминацию ревматизма.

Таким образом, получены доказательства в пользу участия генетических факторов в этиологии и патогенезе ревматизма, выявлено хорошее соответствие фактических данных полигенному пути наследования, определен вклад генетического компонента в возникновение заболевания.

В рамках мультифакториальной модели наследуемость подверженности различных форм ревматических пороков сердца и ревматизма без пороков клапанов колебалась от 57 до 78%, коэффициенты генетической корреляции в группе больных ревматизмом с пороком сердца были достаточно однородны (размах колебаний от 0,64 до 0,97), что свидетельствует о наличии значительного числа общих генов, детерминирующих подверженность заболеванию. Вместе с тем отмечено, что число общих генов предрасположения между ревматическими пороками сердца и ревматизмом без клапанного поражения меньше (коэффициент генетической корреляции —0,14), что дает основание предполагать наличие нескольких генетических систем, детерминирующих ревматизм. Для ревматизма без порока сердца, возможно, определяющую роль играет генетически обусловленная, с высокой наследуемостью система, ответственная за чувствительность к стрептококку, тогда как для клинических форм с клапанными поражениями сердца — возможно, другие генетические системы.

На основе данных проведенных нами исследований разработаны (В. А. Мякоткин) таблицы рекуррентного риска как для ревматизма в целом, так и для его клинических форм, что дает возможность количественно оценить вероятность заболевания в семьях с различными типами брака, в зависимости от наличия и числа, пораженных в семье сибсов, выявить индивидуумов с высоким риском заболевания для проведения им комплекса возможных профилактических мероприятий.

Персистенция стрептококковой инфекции

Одним из важных и перспективных направлений в разработке проблем болезней с наследственным предрасположением является обнаружение патогенетических маркеров, формирующих механизмы, предрасполагающие к развитию заболевания. Следует выделить два основных направления: исследование менделирующих маркеров и изучение наследуемости и вклада в подверженность количественных признаков, широко применяемых в клинике. У больных ревматизмом в нашей лаборатории было выявлено накопление фенотипа В группы крови AB0, невыделителей по АВН, гаптоглобина 2-2, редких фенотипов СС, СВ и СА кислой фосфатазы. Риск заболевания для гомозиготных носителей аллеля С составил 35, для гетерозиготных носителей (СВ, АС) он был существенно ниже (3-5).

Несомненный интерес представляет система HLA. По данным литературы обнаружены ассоциации с различными антигенами HLA: A3; 10; В5; 17; 35; 40 и др. В нашей лаборатории (Н. Ю. Горяева) выявлены ассоциации ревматизма с антигенами All; В27; С 1,2,3; Dr 5,7.

При исследовании дерматоглифики у 100 больных ревматизмом и 200 лиц контрольной группы было выявлено снижение числа индивидуумов с наличием узора на тенере и увеличение числа носителей узора на гипотенере. У пробандов со сложными ревматическими пороками сердца отмечалось увеличение числа дуг, индекса Данкмейера (В. А. Мякоткин).

Таким образом, вклад наследственных факторов в патогенез ревматизма несомненен. Риск наследования в большей степени соответствует мультифакториальной модели с наследуемостью подверженности 60—68%. Генетические факторы участвуют в формировании клинического полиморфизма, показано влияние особенностей генотипа на распространенность ревматизма, на генетические параметры. Выявлены ассоциации заболевания с некоторыми генетическими маркерами.

Персистенция стрептококковой инфекции в семьях больных ревматизмом создает опасность возникновения ревматизма или его рецидива. Вместе с тем в реализации заболевания важное значение имеет индивидуальная чувствительность к стрептококку, обусловленная генетическими факторами.

Однако конкретные механизмы генетической детерминации ревматизма остаются нераскрытыми. Дети из семей больных ревматизмом должны наблюдаться врачами как истинно угрожаемые по заболеванию, им в первую очередь необходимо проводить профилактику ревматизма.