Показатель функции почечных клубочков или канальцев
Рубрика: Рентгеноконтрастные средстваВместе с тем клиренс этих веществ может служить показателем функции почечных клубочков или канальцев. Процесс выделения почками рентгеноконтрастных веществ происходит следующими путями: 1) эти вещества попадают непосредственно из клубочков в канальцы; 2) различные вещества этой группы сецернируются из крови в канальцы. В связи с этим их концентрация в канальцах может в несколько раз превышать таковую в клубочковом аппарате (например, для кардиотраста отношение этих концентраций соответствует примерно 1:5). Секреторная способность для различных рентгеноконтрастных препаратов разная. А. Г. Гинецинский (1964), Б. Д. Кравчинский (1963) и др. считают, что рентгеноконтрастные средства выделяются из организма благодаря наличию в канальцах специфических ферментативных систем.
Исследование распределения и выделения контрастных веществ из организма шло в двух направлениях. Вопервых, определялись величины их клиренса из крови в мочу, изучалось распределение в организме животных и, наконец, сопоставлялось с помощью химических реакций очищение крови от инулина, гипосульфитанатрия и контрастных веществ. Вовторых, введение в практику меченых рентгеноконтрастных веществ позволило получить графическое изображение функции почек и уточнить имеющиеся данные о скорости и путях выделения их из организма человека и животных.
Page, Somers, Fielding (1948) сравнивали скорость выделения у наркотизированных кошек диэтиламиновой соли 3,5дийод4пиридонЫуксусной кислоты (йодопирацета) и диэтаноламиновой соли 3,5дийод4пиридонNуксусной кислоты (диодона, кардиотраста). Они установили, что йодопирацет при внутривенном введении медленнее выводится почками, чем диодон. В то же время Black, Powell, Kemp (1941) у людей отмечали небольшую разницу в скорости выделения этих препаратов. Механизмы выделения солей 3,5дийод4пиридонNуксусной кислоты описаны Josephson (1952).
Langecker, Harwart и Junkmann (1953) показали, что трийотраст (урокон, триопак) у крыс и кроликов почти целиком выделяется через почки. Так, у кроликов после внутривенной инъекции 1 г/кг через 6 часов в моче обнаруживается 83% от введенной дозы, а спустя 24 часа—92,4% и в желчи—1,7%. У собак при содержании трийотраста в плазме между 1,7 и 2,6 мг% имеется отношение клиренса трийотраста к клиренсу креатинина 1,16:0,53.
Сравнительное определение клиренсов инулина и трийотраста проводили Porporis, Elliot, Fischer и Mueller (1954). Эти ученые вводили трийотраст внутривенно, добиваясь его концентрации в плазме между 20 и 1000 мг%, и подкожно, когда содержание контрастного вещества в плазме колебалось между 1 и 30 мг%. Они нашли, что при содержании трийотраста в плазме до 30 мг% определенные количества его выделяются через канальцы.
При более высокой концентрации его в плазме, например при 100—300 мг%, выделение почками происходило почти целиком через клубочки (менее чем 2% выделялось канальцами). После внутривенной инъекции трийотраста собакам из расчета 2,5 г/кг клиренс инулина не менялся, в то время как клиренс парааминогиппуровой кислоты снижался уже после введения 0,1 г/кг трийотраста. Это свидетельствует о том, что контрастное вещество нарушает пути выведения этой кислоты из организма. Авторы определяли выделение трийотрастаI131 после его применения в дозе 0,5 г/кг. Они выяснили, что 20% препарата выделяется печенью.
Bianchi, Lampieri (1961) исследовали клиренс для гипака и для тиосульфата натрия. После однократного введения в вену гипака очищение крови от него составляло в среднем 115,92 мл/мин, а очищение от гипосульфита натрия—128,08 мл/мин. Отношение величины очищения от триомбрина к величине очищения от гипосульфита равно 0,905. Корреляция между этими величинами статистически достоверна. Циркулирующий в крови гипак частично связан с белками плазмы (18,2—14,9%). Авторы предполагают, что гипак выделяется с мочой путем фильтрации в клубочках почек.
Увеличение алкильного остатка
Denneberg, Hedenskog (1959) у больных с различными заболеваниями определяли очищение крови от меченных I131 диодраста или гипака при однократной внутривенной инъекции одновременно с инулином. Кровь для исследования брали через 30 секунд после инъекции и затем каждую минуту или 5—15 минут в течение 2 часов; мочу собирали через катетер, начиная с 4—8й минуты. В первые минуты исследования очищение от кардиотраста было в 20—30 раз выше, чем от инулина, и постепенно снижалось. Даже при низкой концентрации кардиотраста в плазме очищение от него превышало очищение от инулина в 2—5 раз.
Chamlerlain (1966) провел интересные исследования путем выделения диатризоата натрия в эксперименте и у больных. У интактных крыс после введения препарата на рентгеновском снимке в просвете кишечника препарат не был обнаружен. У животных с экспериментальной почечной недостаточностью рентгенологическое исследование выявило наполнение кишечника диатризоатом. Аналогичные явления наблюдались у нефрэктомированных животных. У больных с резким нарушением клубочковой фильтрации почек с калом выделялось 20% препарата от введенной дозы.
Многими авторами была прослежена зависимость между путями выделения рентгеноконтрастных средств, их токсичностью и химическим строением. Felder, Pitre и Fumagalli (1966) пытались изменить органотропизм малотоксичных йодных производных Заминометил5аминобензойной кислоты, которая применяется в диагностике заболеваний мочевых путей, в сторону билиарного тропизма. С этой целью их молекулу (I) подвергли конденсации с этиловыми эфирами бромалкановых кислот. В результате было получено соединение (II):
У соединений R1R2CH3CO с увеличением алкильного остатка R тропизм постепенно изменялся от мочевого к билиарному и одновременно повышалась токсичность соединения.
