МЗ: Медицина и Здоровье

Ими были изучены семейный анамнез, жилищные и бытовые условия 5749 школьников, больных ревматизмом, в результате чего авторы пришли к выводу, что из трех проанализированных факторов наследственная предрасположенность играет решающую роль в заболеваемости.

Таким образом, феномен «семейного ревматизма» достаточно сложен. Несомненно, что агрегацию заболевания в семьях обусловливают как средовые (в первую очередь стрептококковая инфекция), так и генетические факторы, поэтому при анализе их следует рассматривать как взаимодействующие, но не как альтернативные.

В плане понимания относительной роли стрептококковой инфекции и наследственной предрасположенности в возникновении ревматизма интересные данные получены нами при изучении географически изолированной популяции тофалар Иркутской области. Наряду с тофаларами в обследованных поселках имеется русское население, которое проживает достаточно длительное время в тех же условиях среды и может рассматриваться как своеобразный контроль по отношению к тофаларам. Установлена значительная распространенность стрептококковых инфекций в изолированной популяции, преимущественно среди русского населения, тогда как распространенность ревматизма была выше среди тофалар (3,7%). Среди русских распространенность ревматизма (2,2%) не превышала аналогичный средний показатель в СССР.

Помимо семейных и популяционных исследований достаточно информативными в плане выяснения роли наследственных факторов в детерминации заболевания являются близнецовые исследования.

Число работ, в которых изучались особенности распределения ревматизма среди близнецов, невелико. Кроме того, следует учесть, что часть из них проведена на малых выборках, носит описательный характер, не подкреплена анализом зиготности пар, акцентирована в сторону избирательности интересных случаев, т. е. таких, когда оба члена близнецовой пары больны. Поэтому исследования, по отношению к которым с полным основанием можно сказать, что в них использован собственно близнецовый метод, в ревматологии единичны.

Тип наследования ревматизма

Наша выборка близнецов состояла из 30 пар (8 монозиготных и 22 дизиготных). Определение зиготности близнецов проводилось с использованием метода менделирующих маркеров, в состав которых входили группы крови ABO, MN, Rh, Lewis, фенотипы гаптоглобина. Вероятностные оценки монозиготности! колебались от 0,89 до 0,97. Для повышения достоверности диагноза зиготности использовалась дерматоглифика (обобщенное генетическое расстояние до 0,48 рассматривалось как показатель монозиготности). Конкордантность среди монозиготных близнецов по определенному ревматизму составила 37,5%, среди дизиготных — 9*1%. С учетом вероятного ревматизма конкордантность возрастает до» 62,5 и 18,1% соответственно. По данным литературы,, этот показатель у монозиготных близнецов (в среднем 23,8%) также в несколько раз превышает, таковой у дизиготных близнецов (в среднем 6,8%), что с несомненностью свидетельствует о значимом вкладе генетических факторов в детерминацию ревматизма.

Таким образом, генеалогические, близнецовые и популяционные исследования убедительно свидетельствуют о несомненном участии в этиопатогенезе ревматизма генетического и средового компонентов, причем в. последнем ведущая роль принадлежит стрептококковой инфекции.

При наличии значимого генетического компонента в. детерминации заболевания вариабельность распределения отличающихся друг от друга фенотипов в семьях, (например, больной — здоровый) обусловлена различными механизмами наследования. Поэтому следующим этапом; исследования после доказательства не случайности агрегации заболевания, в семьях и установления значимой роли наследственности в формировании: этого феномена является сегрегационный анализ, заключающийся в оценке соответствия; ожидаемых при определенном типе наследования и наблюдаемых сегрегационных частот.

Следует отметить малочисленность работ, которых для определения наиболее вероятного типа наследования ревматизма использовался сегрегационный анализ.

Исследования семей больных ревматизмом

При браке «больной X здоровый» без отягощенного по ревматизму семейного анамнеза (183 семьи) из 399 детей больны были двое. Наконец, при браке «здоровый X здоровый» в неотягощенных по ревматизму 56 семьях среди 61 потомка не отмечено ни одного случая заболевания ревматизмом. Авторы констатируют, что наблюдаемые сегрегационные частоты в своем большинстве укладываются в ожидаемые при аутосомно-рецессивном типе наследования ревматизма, что, однако, не исключает наличия других наследственных механизмов детерминации этой болезни.

На основании исследований семей больных ревматизмом Е. Diamond [35] заключает, что наследование ревматизма по аутосомно-рецессивному типу соответствует гипотезе тогда, когда оба супруга имеют положительный по ревматизму анамнез, и не соответствует в том случае, если один из родителей здоров и не имеет отягощенного анамнеза.

S. С. Reed на основании анализа близнецового материала, суммированного из 13 различных источников, заключил, что хотя конкретные генетические механизмы наследования ревматизма неизвестны, наиболее вероятной следует считать модель рецессивного гомозиготного гена с неполной пенетрантностью вследствие действия генов-модификаторов.

Такого же рода данные были получены на выборке 433 семей больных ревматизмом, находившихся на лечении в ревматологической клинике г. Иерусалима, из которых в сегрегационный анализ было включено 378 семей. Клиника госпитализировала всех больных ревматизмом независимо от возраста, поэтому пробандами были как дети, так и взрослые. Теоретически ожидаемые для аутосомно-рецессивного типа наследования сегрегационные частоты соответствовали наблюдаемым при браке «больной X здоровый» и статистически значимо отличались от таковых в семьях, где оба родителя были фенотипически здоровы [48].