МЗ: Медицина и Здоровье

Метронидазол (флагил, трихопол) — производное нитроимидазола — давно применяется для подавления трихомонад, лямблий и кишечных амеб. С 1962 г. стали появляться сведения о         его способности подавлять анаэробную инфекцию. В настоящее время считают, что 90 % известных анаэробных микроорганизмов чувствительны к нему. Он угнетает устойчивые к антибиотикам штаммы Bacteroides fragilis, Cl. perfringens, а также бледную спи­рохету. Метронидазол легко проникает в клетки бактерий, в кото­рых его нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз подвергается восстановлению, в результате образуются высокотоксические ве­щества, разрушающие бактериальные ДНК. Аэробы in vitro к мет- ронидазолу нечувствительны, но в организме при наличии смешан­ной инфекции (анаэробной и аэробной) он способен их угнетать. Оказалось, что В. fragilis превращает метронидазол в активные метаболиты, угнетающие кишечную палочку и другие аэробы.

Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и через 1 ч после приема через рот в плазме крови обнару­живают примерно 80 % принятой дозы. Из прямой кишки он вса­сывается несколько медленнее, но тоже при этом создаются эффек­тивные концентрации и в плазме крови, и в тканях. Вводят его и внутривенно, тогда от обычной дозы (7,5 мг/кг) в плазме крови соз­дается концентрация 20—25 мкг/мл, значительно превышающая МПК для грамотрицательных анаэробных бактерий, клостридий, анаэробных грамположительных кокков и других грамположительных бактерий. Отмечают, однако, что внутривенное введение мет- ронидазола не имеет особых преимуществ перед применением пре­парата внутрь.

С белками плазмы связано менее 20 % вещества, циркулирую­щего в крови. Свободная фракция легко проникает во все ткани, включая ЦСЖ, желчь, кости, абсцессы, создавая в них активные концентрации. Элиминация метронидазола происходит преимуще­ственно почками, выводящими 60—80 % дозы, и биотрансформа­цией в печени, в которой образуются неактивная кислота и гидр- оксиметаболит, обладающий такой же антимикробной активностью, как и сам метронидазол. Этот метаболит в тканях содержится в большей концентрации, чем в плазме крови, так как задержива­ется в них, и в организме остается на более длительный срок, чем исходное вещество.

Для лечения анаэробных и смешанных инфекций метронида­зол вводят в насыщающей дозе 15 мг/кг (внутривенно или через рот), переходя затем на поддерживающую дозу 7,5 мг/кг. Взрос­лым и подросткам эту дозу назначают каждые 6 ч, хотя некоторые авторы предпочитают вводить ее каждые 12 ч (Eykyn S., 1983). Отработанной методики введения метронидазола новорожденным пока нет. Так, Е. Jager-Roman и соавт. (1982) после насыщающей дозы (15 мг/кг) переходят на поддерживающую дозу (7,5 мг/кг) через 48 ч и вводят ее недоношенным новорожденным (гестацион- ный возраст — 28—35 нед) каждые 12 ч. P. Hall и соавт. (1983) вводят новорожденным метронидазол внутривенно в дозе 7,5 мг/кг каждые 8 ч.

Полупериод элиминации метронидазола P. Hall и соавт. (1983) определили как 23,3 ч, Е. Jager-Roman и соавт. (1982) — 24,8 ч, а у недоношенных с гестационным возрастом меньше 35 нед— 109 ч. У взрослых этот период равен 7—11 ч.

Основными показаниями к применению метронидазола у детей являются некротизирующий энтероколит, вызванный Cl. diffi­cile, и другие заболевания, вызванные анаэробной и смешанной инфекцией в ЦНС, анаэробные эндокардиты, болезнь Крона (Bar­tlett J., 1981). От названных доз и способов применения пока осложнений у детей не отмечено, хотя у взрослых зарегистриро­ваны токсические поражения ЦНС и периферических нервов (у 1—3 % больных), проявляющиеся в виде нейропатий, парестезий. У 5—10 % больных обнаруживают расстройства функции ЖКТ. При назначении препарата отмечают ложное снижение уровня глутамощавелевоуксусной трансаминазы.